藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時應用時所發(fā)生的藥效變化。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加,作用減弱稱為藥效的拮抗,亦稱謂“配伍禁忌”。那么, 非布司他片 與地昔帕明合用可以的不?
非布司他被廣泛代謝,通過與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉移酶(UGT)結合,通過細胞色素P450(CYP)系統(tǒng)、非P450酶系統(tǒng)進行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7,CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每種酶在非布司他代謝中作用的大小均不明確。異丁基側鏈氧化生成了4種具有藥理學活性的羥基代謝產物,但其在血漿中的濃度比非布司他要低的多。
尿液與糞便檢測結果顯示,非布司他體內主要代謝產物有:非布司他酰基葡萄糖醛酸苷代謝產物(約劑量的35%)和氧化代謝產物67M-1(約劑量的10%)、67M-2(約劑量的11%)和67M-4(約劑量的14%),其中67M-4是由67M-1代謝的二次代謝產物。
非布司他通過肝臟和腎臟途徑進行消除??诜﨏標記的非布司他80mg,約49%通過尿液排泄,包括非布司他原型(3%)、?;咸烟侨┧彳沾x產物(30%)、已知的氧化代謝產物及其結合物(13%)、其他未知的代謝產物(3%)。除了通過尿液排泄,大約45%通過糞便排泄,包括非布司他原型(12%)、?;咸烟侨┧彳沾x產物(1%)、已知的氧化代謝產物及其結合物(25%)、其他未知的代謝產物(7%)。非布司他平均終末消除半衰期大約為5~8小時。
CYP2D6底物(如地昔帕明)與本品聯(lián)合給藥,無需進行劑量調整。體外和體內試驗表明非布司他是CYP2D6的弱抑制劑。非布司他(120mg,每日一次)與地昔帕明(25mg)聯(lián)合給藥導致地昔帕明的Cmax(16%)和AUC(22%)增加,這與2-羥基地昔帕明與地昔帕明的代謝比率下降17%有關(根據AUC)。
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(實習編輯:王博英)
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