非布司他片適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。非布司他片是處方藥,主要成份為非布司他。那么, 非布司他片應用于繼發(fā)性高尿酸血癥?
非布司他被廣泛代謝,通過與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉移酶(UGT)結合,通過細胞色素P450(CYP)系統(tǒng)、非P450酶系統(tǒng)進行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7,CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每種酶在非布司他代謝中作用的大小均不明確。異丁基側鏈氧化生成了4種具有藥理學活性的羥基代謝產(chǎn)物,但其在血漿中的濃度比非布司他要低的多。
尿液與糞便檢測結果顯示,非布司他體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物有:非布司他?;咸烟侨┧彳沾x產(chǎn)物(約劑量的35%)和氧化代謝產(chǎn)物67M-1(約劑量的10%)、67M-2(約劑量的11%)和67M-4(約劑量的14%),其中67M-4是由67M-1代謝的二次代謝產(chǎn)物。
非布司他片對心臟復極化的影響:分別對健康受試者和痛風患者為試驗對象進行試驗,通過測定QTc間期評估本品對心臟復極化的影響。本品每日最高劑量達300mg,穩(wěn)態(tài)時對QTc間期無影響。
尚無本品應用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者(包括器官移植受體)的研究,因此不建議將本品應用于尿酸鹽大量升高的患者(如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征)。少數(shù)病例顯示,尿中黃嘌呤濃度明顯升高后可在泌尿道沉積。
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(實習編輯:王博英)
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