不良反應(yīng)是指按正常用法、用量應(yīng)用藥物預(yù)防、診斷或治療疾病過程中,發(fā)生與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)。那么,替比夫定片會引起虛弱的嗎?
替比夫定片用于有病毒復(fù)制證據(jù)以及有血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝組織活動性病變證據(jù)的慢性乙型肝炎成人患者。本適應(yīng)癥基于核苷類似物初治的、HBeAg陽性和HBeAg陰性的代償?shù)?、慢性乙型肝炎患者的病毒學(xué)、血清學(xué)、生化學(xué)和組織學(xué)應(yīng)答的結(jié)果。
未在合并HIV、HCV或HDV感染的乙型肝炎患者中評估過替比夫定的作用。未在肝移植患者或失代償肝病患者中評估過替比夫定的作用。對核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥的慢性乙型肝炎患者,尚無應(yīng)用替比夫定的設(shè)計良好的對照研究,但估計其可能與拉米夫定存在交叉耐藥。
替比夫定是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物,具有抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA)聚合酶的活性。替比夫定可被細(xì)胞激酶磷酸化,轉(zhuǎn)化為具有活性的三磷酸鹽形式,三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為14小時。替比夫定-5′-三磷酸鹽通過與HBVDNA聚合酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的天然底物-胸腺嘧啶-5′-三磷酸鹽競爭,抑制該酶活性。替比夫定-5′-三磷酸鹽摻入病毒DNA可導(dǎo)致DNA鏈合成終止,從而抑制HBV復(fù)制。替比夫定同時是HBV第一條鏈(EC50=O.4-1.3μM)與第二條鏈(EC50=0.12-0.24μM)合成的抑制劑,而且對第二條鏈的抑制作用更明顯。替比夫定-5′-三磷酸鹽即使在濃度達(dá)到100μM時對人細(xì)胞DNA聚合酶α、β或γ也沒有抑制作用。替比夫定在濃度達(dá)l0μM時,在HepG2細(xì)胞中沒有發(fā)現(xiàn)明顯的線粒體毒性。
替比夫定片在國外臨床研究中常見不良反應(yīng)為虛弱,頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)氣脹、腹瀉和消化不良。本品可能造成患者CK值升高,在替比夫定注冊研究中,中度CK升高的患者比例顯著升高,為12.9%,部分患者有橫紋肌溶解傾向,偶見重癥肌無力。
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(實(shí)習(xí)編輯:李亞君)
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