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替格瑞洛片有什么藥代動力學?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2016/2/9 11:28:30
    導讀:替格瑞洛片在服用首劑負荷阿司匹林后,阿司匹林的維持劑量為每日1次,每次75~100mg。 那么,替格瑞洛片有什么藥代動力學?

替格瑞洛片如果患者漏服了一劑,應在預定的下次服藥時間服用一片90mg。那么,替格瑞洛片有什么藥代動力學?下面讓小編為你介紹吧。

替格瑞洛片的藥代動力學有:

1.一般特征:替格瑞洛的藥代動力學呈線性,替格瑞洛及其活性代謝產物(AR-C124910XX)的暴露量與用藥劑量大致成比例。

2.吸收:替格瑞洛吸收迅速,中位Tmax約為1.5小時。替格瑞洛可快速生成其主要循環(huán)代謝產物AR-C124910XX(也是活性物質),中位Tmax約為2.5小時(1.5~5.0)。在所研究的劑量范圍(30~1260mg)內,替格瑞洛與其活性代謝產物的Cmax和AUC與用藥劑量大致成比例增加。替格瑞洛的平均絕對生物利用度約為36%(范圍為25.4%至64.0%)。攝食高脂肪食物可使替格瑞洛的AUC增加21%、活性代謝物的Cmax下降22%,但對替格瑞洛的Cmax或活性代謝物的AUC無影響。一般認為這些微小變化的臨床意義不大,因此替格瑞洛可在飯前或飯后服用。

3.分布:替格瑞洛的穩(wěn)態(tài)分布容積為87.5L。替格瑞洛及其代謝產物與人血漿蛋白廣泛結合(>99%)。

4.代謝:替格瑞洛主要經CYP3A4代謝,少部分由CYP3A5代謝。替格瑞洛的主要代謝產物為AR-C124910XX,經體外試驗評估顯示其亦具有活性,可與血小板P2Y12ADP-受體結合。活性代謝產物的全身暴露約為替格瑞洛的30~40%。

5.排泄:替格瑞洛主要通過肝臟代謝消除。通過使用替格瑞洛放射示蹤測得放射物的平均回收率約為84%(糞便中含57.8%,尿液中含26.5%)。替格瑞洛及其活性代謝產物在尿液中的回收率均小于給藥劑量的1%。活性代謝產物的主要消除途徑為經膽汁分泌。替格瑞洛的平均t1/2約為7小時,活性代謝產物為9小時。

6.特殊人群:老年人:群體藥代動力學分析顯示,與年輕受試者相比,替格瑞洛在老年ACS患者(>75歲)中的暴露量增加(Cmax和AUC均約為25%),活性代謝產物的暴露量也增加。這些差異無臨床意義。兒童患者:尚未在兒童人群中對替格瑞洛進行評估。

7.性別:與男性患者相比,女性患者對替格瑞洛(Cmax和AUC分別為52%和37%)及其活性代謝產物(Cmax和AUC均約為50%)的暴露較高。這些差異無臨床意義。

8.腎損害:與腎功能正常的受試者相比,替格瑞洛及其活性代謝產物在嚴重腎損害(肌酐清除率<30ml/分鐘)患者中的暴露量低20%。

9.肝損害:與健康受試者相比,替格瑞洛在輕度肝損害患者中的Cmax和AUC分別高12%和23%。目前尚未在中度或重度肝損害的患者中對替格瑞洛進行研究。

10.種族:亞裔患者的平均生物利用度比高加索裔患者高39%。自我確認為黑人患者的替格瑞洛生物利用度比高加索裔患者低18%。在臨床藥理學研究中,替格瑞洛在日本人受試者中的暴露量(Cmax和AUC)約比高加索人高40%(校正體重后約為20%),替格瑞洛在健康中國受試者中暴露量比高加索人高40%。

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(實習編輯:盧錦銳)

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