阿立哌唑片的主要成份是阿立哌唑。化學(xué)名:7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)喹啉酮。本品治療精神分裂癥有起效快、療效好、不良反應(yīng)少和治療依從性高等優(yōu)點(diǎn),已廣泛應(yīng)用于臨床。
那么,妊娠期吃阿立哌唑片對(duì)胎兒發(fā)育有影響嗎?
阿立哌唑片用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期(4周和6周)對(duì)照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對(duì)個(gè)別患者的長期療效。
動(dòng)物研究中,阿立哌唑顯示有發(fā)育毒性作用,包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天[以mg/m2計(jì),分別相當(dāng)于人最大推薦劑量(MRHD)的1、3和10倍]處理。30mg/kg劑量組妊娠期輕度延長。胎兒發(fā)育輕微延遲,表現(xiàn)為胎仔體重降低(30mg/kg)、睪丸未降(30mg/kg)和骨骼骨化延遲(10和30mg/kg)。對(duì)胚胎-胎仔和幼仔存活未見影響。娩出的子代體重降低(10和30mg/kg),30mg/kg劑量組肝膈小結(jié)及膈疝發(fā)生率增加(其它劑量組未見該現(xiàn)象)。(在30mg/kg劑量組,胎仔出現(xiàn)低發(fā)生率的膈疝)。出生后,10和30mg/kg劑量組發(fā)現(xiàn)(子代)陰道開口延遲,30mg/kg劑量組(子代)生殖能力受損(生育率、黃體、著床和活胎數(shù)降低,著床后丟失增加,可能是對(duì)雌性子代影響所致)。30mg/kg劑量組可見母體毒性,但沒有證據(jù)提示這些對(duì)發(fā)育的影響是母體毒性所繼發(fā)的。妊娠家兔在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑10、30、100mg/kg/天(以AUC計(jì),分別相當(dāng)于人MRHD的2、3和11倍;以mg/m2計(jì),分別相當(dāng)于6、19和65倍)。100mg/kg劑量組母體攝食量降低,流產(chǎn)率增加,胎仔死亡率增加(100mg/kg)、胎仔體重降低(30和100mg/kg)、骨骼畸形發(fā)生率增加(30和100mg/kg劑量組胸骨節(jié)融合)及輕微骨骼異常(100mg/kg)。
大鼠于圍產(chǎn)期(從妊娠第17天到產(chǎn)后21天)經(jīng)口給予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天(以mg/m2計(jì),分別相當(dāng)于人MRHD的1、3和10倍),30mg/kg劑量組觀察到輕微的母體毒性和輕微的妊娠期延長,死產(chǎn)增多,幼仔體重降低(持續(xù)到成年)以及存活率下降。
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(實(shí)習(xí)編輯:陳生)
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