優(yōu)賀丁適用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?。那么,?yōu)賀丁用于腎功能障礙患者是怎樣呢?
優(yōu)賀丁口服給藥后,優(yōu)賀丁能迅速地轉化為阿德福韋。口服阿德福韋酯10mg穩(wěn)態(tài)24h從尿中回收阿德福韋45%。優(yōu)賀丁對小鼠和大鼠經口給予阿德福韋酯,優(yōu)賀丁的劑量分別相當于人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時,未見致癌作用。優(yōu)賀丁在動物試驗中,以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病,優(yōu)賀丁的主要劑量限制性毒性反應。優(yōu)賀丁在動物試驗中觀察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量(10mg/天)下的3~10倍。
優(yōu)賀丁對健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學相似。優(yōu)賀丁單劑口服后的生物利用度約為59%,優(yōu)賀丁服用0.58~4.00h(中值=1.75h)阿德福韋最大血藥濃度(Cmax)為18.4±6.26ng/ml。AUC0-∞為220±70.0ng?h/ml。優(yōu)賀丁的血漿阿德福韋以二房室方式消除,末端消除半衰期為7.48±1.65h。優(yōu)賀丁在濃度范圍為0.1~25ug/ml時體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。優(yōu)賀丁靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩(wěn)態(tài)分布體積分別為392±75和352±9ml/kg。
優(yōu)賀丁對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人,使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監(jiān)測腎功能并適當調整劑量。
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(實習編緝:鐘麗冰)
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