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奧卡西平片的藥物相互作用是有哪些的啊?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2016/1/20 10:40:42
    導(dǎo)讀:在人肝臟的微粒體中,研究了奧卡西平對(duì)細(xì)胞色素P450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示,奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,如配配伍禁忌,藥物過(guò)量,藥理作用等等,那么,奧卡西平片的藥物相互作用是有哪些的啊?

奧卡西平片的藥物相互作用:

酶抑制

在人肝臟的微粒體中,研究了奧卡西平對(duì)細(xì)胞色素P450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示,奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量本品的同時(shí)也服用了需經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物(例如,苯巴比妥,苯妥英鈉),就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此,某些病人如果同時(shí)服用本品和其它經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物,需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對(duì)在人肝臟的微粒體中存在的下列細(xì)胞色素-P450復(fù)合物有抑制作用,但非常罕見(jiàn)或輕微:CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。

酶誘導(dǎo)

體內(nèi)和體外的研究顯示,奧卡西平和MHD對(duì)細(xì)胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導(dǎo)作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲癇藥(例如,卡馬西平)的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度的降低(見(jiàn)下表)。血漿濃度的下降在其他主要通過(guò)CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物中也可以觀察到,如免疫抑制劑(環(huán)孢素)。

在體外研究中,MHD僅能輕微地誘導(dǎo)UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGT),因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過(guò)與UDPGT結(jié)合而清除的藥物(例如,丙戊酸類,拉莫三嗪)。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導(dǎo)能力,但當(dāng)與這些主要由CYP3A4或通過(guò)與UDPGT結(jié)合而代謝的藥物聯(lián)合使用時(shí),可能需要增加這些藥物的劑量。相應(yīng)地,當(dāng)停止本品治療時(shí),需要降低這些藥物的劑量。

對(duì)人肝臟細(xì)胞酶誘導(dǎo)研究顯示,奧卡西平和MHD對(duì)CYP2B和CYP3A4亞群的同工酶有微弱的誘導(dǎo)作用,奧卡西平和MHD是否對(duì)其它的CYP同工酶也有誘導(dǎo)能力現(xiàn)在還不十分清楚。

激素類避孕藥

本品對(duì)兩類激素類避孕藥有影響:炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52%和32-52%。對(duì)其它口服或植入性的避孕藥未進(jìn)行研究。因此,與本品同時(shí)使用可能會(huì)使激素類避孕藥失效,參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]。

鈣離子拮抗劑

反復(fù)同時(shí)與本品一起服用,非洛地平的AUC降低28%,然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。

維拉帕米能夠使MHD的血清濃度降低20%,這種降低被認(rèn)為和臨床不相關(guān)。

與其它藥物的相互作用

西咪替丁,紅霉素和鎮(zhèn)痛藥右旋丙氧酚對(duì)MHD的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血清濃度的輕微變化(反復(fù)同時(shí)服用大約升高10%)。在對(duì)華法令的研究中,單次或多次的口服沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有相互作用的跡象。

由于理論上的原因(結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似),不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑同時(shí)使用。

臨床試驗(yàn)中有同時(shí)用三環(huán)類抗抑郁藥治療的病人,沒(méi)有觀察到本品與這些藥物間的相互作用。

鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導(dǎo)致神經(jīng)毒性反應(yīng)增加。

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(實(shí)習(xí)編輯:李亞君)
 

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