使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，如配配伍禁忌，藥物過(guò)量，藥理作用等等，那么，更昔洛韋分散片的藥代動(dòng)力學(xué)是如何的？

吸收：在饑餓狀態(tài)下口服更昔洛韋的絕對(duì)生物利用度大約為5%（n＝6)，進(jìn)食后為6%至9%(n＝32)。當(dāng)進(jìn)餐時(shí)口服更昔洛韋劑量3g/日(500mg每3小時(shí)一次，每日6次和1000mg每日3次)，用24小時(shí)血清濃度時(shí)間曲線下面積(AUC)和最大血清濃度(Cmax)測(cè)定穩(wěn)定狀態(tài)吸收程度，兩種方法得到的結(jié)果相似，分別為AUC0-2415.9±4.2(均值±標(biāo)準(zhǔn)差)和15.4±4.3μg?h/ml，Cmaxl.02±0.24和1.18±0.36μg/ml(n＝6)。

食物效應(yīng)：20例HIV陽(yáng)性個(gè)體每8小時(shí)服用劑量為1000mg的更昔洛韋口服制劑和含有602千卡熱量和46.5%脂肪的食物，穩(wěn)態(tài)AUC提高22±22%(范圍-6%至68%)，且血清峰濃度時(shí)間(Tmax)顯著延長(zhǎng)，從1.8±0.8增加至3.0±0.6小時(shí)，Cmax從0.85±0.25增加至0.96±0.27μg/ml(n＝20)。

分布：靜脈給藥后，更昔洛韋穩(wěn)態(tài)分布容積為0.74±0.15L/kg(n＝98)。對(duì)更昔洛韋口服制劑，未觀察到AUC和用藥者體重(范圍：55至128kg)之間的相關(guān)性，不需根據(jù)體重確定口服劑量。在3例每8小時(shí)或每12小時(shí)接受更昔洛韋2.5mg/kg靜脈滴注的患者在用藥后0.25至5.67小時(shí)測(cè)得腦脊液濃度范圍從0.31至0.68μg/ml，代表相應(yīng)血漿濃度的24%至70%。在更昔洛韋濃度為0.5至51μg/ml下，血漿蛋白結(jié)合率為1%至2%。

代謝：?jiǎn)未慰诜?4C標(biāo)記的更昔洛韋1000mg，86±3%的服用量經(jīng)糞便排泄，5±1%經(jīng)尿液排泄(n＝4)。尿液和糞便內(nèi)得到的代謝產(chǎn)物的放射性不超過(guò)1%至2%。

消除：當(dāng)靜脈用藥時(shí)，劑量范圍在1.6至5.0mg/kg內(nèi)，更昔洛韋呈線性藥代動(dòng)力學(xué)變化，口服時(shí)，至日總劑量4g/日呈線性動(dòng)力學(xué)變化。更昔洛韋的主要排泄途徑是通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和主動(dòng)的腎小管分泌以原型藥物經(jīng)腎臟排泄。在腎功能正常的患者，靜脈給予更昔洛韋91.3±5.0%(n＝4)以未代謝原形出現(xiàn)在尿液中。靜脈給予更昔洛韋全身清除率為3.52±0.80ml/min/kg(n＝98)，而腎臟清除率為3.20±0.8ml/min/kg(n＝47)，為全身清除率的91±11%(n＝47)?？诜袈屙f后，在24小時(shí)內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)?？诜竽I臟消除率為3.1±2ml/min/kg(n＝22)。靜脈給藥后半衰期為3.5±0.9小時(shí)(n=98)，口服給藥后為4．8±0．9小時(shí)(n=39)。

特殊人群：

44例實(shí)體器官移植受體或HIV陽(yáng)性患者接受更昔洛韋口服制劑治療后，評(píng)價(jià)更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。隨著腎功能下降(按肌酐清除率表達(dá))，出現(xiàn)明顯的口服更昔洛韋清除率降低和AUC0-24增加。根據(jù)這些結(jié)果，有必要對(duì)腎功能不全患者調(diào)整更昔洛韋的劑量。

在靜脈或口服給藥后，血液透析均將更昔洛韋的血漿濃度降低50%。

種族和性別研究：藥物對(duì)不同種族和性別的效果，受試個(gè)體接受1000mg，每84/時(shí)一次的治療方案。雖然黑種人(16%)和西班牙裔(20%)患者數(shù)量少，但顯示與白種人相比，這些亞群穩(wěn)態(tài)Cmax。和AUC0-8呈較低的趨勢(shì)。由于女性患者(12%)數(shù)量少，無(wú)法對(duì)性別差異做出肯定結(jié)論；但是，未觀察到男性和女性之間的差異。

兒童：對(duì)27例年齡在2至49天的新生兒進(jìn)行更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)研究。靜脈給藥劑量為4mg/kg(n=14)或6mg／kg(rl=13)，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)分別為Cmax。5.5±1.6和7.0±1.6μg/ml，全身清除率3.14±1.75和3.56±1.27ml/min/kg，t1/2在兩種情況均為2.4小時(shí)(調(diào)和均值)。

另對(duì)10例年齡在9個(gè)月至12歲的兒科患者進(jìn)行更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)研究。在單次和多次(每12小時(shí))靜脈給藥(5mg/kg)后，更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)相同。穩(wěn)態(tài)分布容積為0.64±0.22L/kg，Cmax為7.9±3.9μg/ml，全身清除率為4.7±2.2ml/min/kg，t1/2為2.4±0.7小時(shí)。在兒科患者，更昔洛韋靜脈給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與在成人觀察到的情況相似。

老人：目前尚無(wú)年齡大于65歲的成人的藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）