合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。那么,達(dá)沙替尼片與利托那韋合用可以的嗎?
達(dá)沙替尼經(jīng)口服后可被快速吸收,在0.5-3小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值濃度??诜螅?5mg至120mg,每日2次的劑量范圍內(nèi),平均暴露(AUCτ)的增加大約與劑量的增加呈正比?;颊咧羞_(dá)沙替尼的總體平均終末半衰期大約為5-6小時(shí)。
來自健康受試者的數(shù)據(jù)表明,在高脂飲食30分鐘后單次給予100mg的達(dá)沙替尼可使達(dá)沙替尼的平均AUC增加14%。服用達(dá)沙替尼30分鐘前給予低脂飲食可使達(dá)沙替尼的平均AUC增加21%。所觀察到的食物作用并不能代表與臨床相關(guān)的暴露的改變。
在患者中,達(dá)沙替尼具有較大的表觀分布容積(2,505L),表明該藥物可以廣泛地分布于血管外。體外試驗(yàn)表明,達(dá)沙替尼在臨床相關(guān)的濃度下與血漿蛋白結(jié)合率大約為96%。
體外研究表明,達(dá)沙替尼是CYP3A4的底物。達(dá)沙替尼與強(qiáng)效抑制CYP3A4的藥物(例如利托那韋)同時(shí)使用可增加達(dá)沙替尼的暴露。因此,在接受達(dá)沙替尼治療的患者中,不推薦經(jīng)全身給予強(qiáng)效的CYP3A4抑制劑。
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(實(shí)習(xí)編輯:李亞君)
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