芙瑞來(lái)曲唑片用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。主要成份為來(lái)曲唑?;瘜W(xué)名:1-[雙(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三氮唑。那么,芙瑞來(lái)曲唑片的孕婦用藥是怎樣呢?
芙瑞來(lái)曲唑片的穩(wěn)態(tài)水平的血漿濃度比單次應(yīng)用來(lái)曲唑的血漿濃度高近7倍,比根據(jù)單次用藥推算出的穩(wěn)態(tài)濃度高1.5-2倍,表明每日應(yīng)用來(lái)曲唑2.5mg的藥代動(dòng)力學(xué)存在輕度的非線性關(guān)系。芙瑞來(lái)曲唑片因?yàn)橹委熤心荛L(zhǎng)期保持穩(wěn)態(tài)水平,因此推斷沒(méi)有來(lái)曲唑的持續(xù)蓄積作用。芙瑞來(lái)曲唑片主要的消除途徑為轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)藥理活性的甲醇代謝物(清除率=2.1L/h),接近95%的總血漿清除率,芙瑞來(lái)曲唑片與肝臟血流(約為90L/h)相比這個(gè)速度相對(duì)較慢。
芙瑞來(lái)曲唑片的細(xì)胞色素P450同功酶3A4和2A6可將來(lái)曲唑轉(zhuǎn)化為這種代謝產(chǎn)物。芙瑞來(lái)曲唑片少量未檢測(cè)出的代謝物的生成,以及直接經(jīng)腎臟和糞便排出的藥物在來(lái)曲唑的總清除中只占很小的一部分。芙瑞來(lái)曲唑片的血漿的終末半衰期為75-110小時(shí)。芙瑞來(lái)曲唑片每日應(yīng)用來(lái)曲唑2.5mg,芙瑞來(lái)曲唑片在2-6周內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。
芙瑞芙瑞來(lái)曲唑片直到用藥后216小時(shí),從尿液中收集到的放射活性物質(zhì)至少有75%(84.7±;7.8%)為葡萄糖醛酸化的甲醇代謝物,芙瑞來(lái)曲唑片約9%為兩種未測(cè)定的代謝物,6%為原形的來(lái)曲唑。芙瑞來(lái)曲唑片的健康絕經(jīng)后志愿者接受2周[sup]14[/sup]C標(biāo)記的來(lái)曲唑2.5mg后,芙瑞來(lái)曲唑片從尿液中回收的放射活性物質(zhì)為應(yīng)用劑量的88.2±;7.6%,而糞便中的為3.8±0.9%。
芙瑞來(lái)曲唑片的孕婦用藥:對(duì)于有懷孕可能的婦女,包括絕經(jīng)前期或者絕經(jīng)不久的婦女,醫(yī)師應(yīng)告知這些患者充分避孕的必要性,直到患者完全達(dá)到絕經(jīng)后狀態(tài)。妊娠大鼠口服應(yīng)用來(lái)曲唑后,可導(dǎo)致治療動(dòng)物畸胎發(fā)生率的輕度升高。但是目前還難以確定這是否是藥理學(xué)特性間接作用(抑制雌激素的生物合成)的結(jié)果還是來(lái)曲唑本身的直接作用。臨床前研究?jī)H限于那些已知的藥理作用,人類用藥的安全性資料均來(lái)源于動(dòng)物研究,因此建議妊娠期和哺乳期禁用來(lái)曲唑。
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(實(shí)習(xí)編緝:張桂平)
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