藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。那么,依托考昔片(安康信)和酮康唑合并用可以的嗎?
在多劑量研究中,受試者每日服用本品150mg(共9天),與安慰劑相比,出血時(shí)間沒有受到影響。單劑量服藥250mg或500mg對出血時(shí)間也沒有影響。體內(nèi)研究顯示,在150mg劑量下,血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí),體外花生四烯酸或膠原介導(dǎo)的血小板聚集均未受到抑制。這些結(jié)果與本品的COX-2選擇性一致。
依托考昔口服吸收良好。平均口服生物利用度接近100%,在成人空腹口服120mg每日1次直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí),在給藥約1小時(shí)(Tmax)后出現(xiàn)血漿峰值濃度(幾何平均數(shù)Cmax=3.6mcg/ml)。幾何平均數(shù)AUC0-24hr為37.8mcg/ml。本品的藥代動力學(xué)在臨床劑量范圍呈線性。如果每日服用依托考昔120mg,正常進(jìn)餐對其吸收程度及吸收速率無明顯影響。在臨床試驗(yàn)中,服用依托考昔時(shí)可不考慮進(jìn)餐情況。
臨床試驗(yàn)中受試者分別接受本品每日120mg(每日一次)、萘普生500mg(每日2次)或安慰劑,檢測胃粘膜活檢標(biāo)本中前列腺素合成水平。同安慰劑相比,本品并未抑制胃粘膜的前列腺素合成,而萘普生抑制了胃粘膜的前列腺素合成約80%。這些研究進(jìn)一步支持本品是COX-2的選擇性抑制劑。
依托考昔片和酮康唑合并用:酮康唑(CYP3A4強(qiáng)抑制劑)對本品的藥代動力學(xué)不產(chǎn)生具有臨床意義的影響。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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