藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用時所發(fā)生的藥效變化。合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。那么,瑞舒伐他汀鈣片可以與環(huán)孢素合用嗎?
在中國進行的注冊臨床研究為隨機、雙盲、兩組平行分組、采用瑞舒伐他汀鈣片10mg進行的為期12周的陽性藥物對照研究。在第12周時,使用瑞舒伐他汀鈣片10mg仍未達到ATPIIILDL-C目標的患者,增加瑞舒伐他汀鈣的劑量至20mg延續(xù)治療8周,此階段為開放性、非對照研究。
來自各危險分層的201例患者接受了瑞舒伐他汀10mg12周的治療。本研究隨機時的基線血LDL-C為192±20.2mg/dl。研究結(jié)果顯示,瑞舒伐他汀10mg治療12周后血LDL-C的降低百分比率為45.6%;血TC和ApoB的降低百分比率分別為33.2%和40.3%;同時,瑞舒伐他汀10mg使HDL-C和ApoA-I分別升高6.6%和12.5%,使TG降低22.8%。瑞舒伐他汀10mg使78.0%的受試者的LDL-C達到美國國家膽固醇教育計劃中關(guān)于成年人高膽固醇血癥的檢測、評估和治療的第三次專向調(diào)查報告(NCEPATPIII)的靶目標,在冠心病及其等危癥這一高危人群中的達標率為56.5%。未達標的患者增加劑量至20mg一日一次,共服8周,降脂幅度和達標率進一步增加。
在起效時間上,瑞舒伐他汀10mg在治療6周時已經(jīng)發(fā)揮最大調(diào)脂作用,并持續(xù)至12周研究結(jié)束。
本研究中,與瑞舒伐他汀藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生率為6.6%,與對照藥相當;研究者判斷無藥物相關(guān)的嚴重不良事件。有1例瑞舒伐他汀受試者發(fā)生嚴重不良事件,研究者判斷與藥物無關(guān)。試驗期間無死亡病例報告。研究中未出現(xiàn)CK升高超過正常值上限10倍或肌病的受試者,有1例ALT升高超過正常值上限3倍,無不適主訴,研究結(jié)束后隨訪恢復(fù)正常,無其它具臨床意義的生命體征、實驗室指標或心電圖改變。有13例患者出現(xiàn)輕度(小于正常值上限3倍)的ALT升高。其中5例基線ALT值已輕度升高,但小于正常值上限的1.5倍。
在使用本品20mg的延續(xù)治療中,無嚴重不良事件。無肌病發(fā)生,無具臨床意義的肝酶升高或其它實驗室指標改變。
瑞舒伐他汀鈣片與環(huán)孢素合用:本品與環(huán)孢素合并使用時,瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍(與服用本品同樣劑量的相比)。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。
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(實習(xí)編輯:李偉君)
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