隨著年齡的增長,機體各主要系統(tǒng)都發(fā)生不同程度的形態(tài)或功能上的改變,下面簡要介紹與藥動學(xué)及藥效學(xué)關(guān)系密切的幾個系統(tǒng)因年齡增長出現(xiàn)的變化。例如人心肌收縮力減弱、心臟充盈受限制、心臟收縮期延長,因此心肌耗氧和能量需要增加,對應(yīng)激的適應(yīng)力降低。老年人的心輸出量較年輕人減少30%~40%。30歲以后每增加1歲,心輸出量將減少1%、每搏輸出量減少0.7%,那老年人使用拉莫三嗪片安全嗎?
利必通(拉莫三嗪)為苯基三嗪類化合物,是一種新型的抗癲癇藥,可抑制成四氮和電刺激所致的驚厥,縮短病灶、皮層和海馬區(qū)興奮后的放電時間,對抗部分和全身性癲癇發(fā)作,其作用機制可能是通過抑制腦內(nèi)興奮性氨基酸-谷氨酸、天門冬氨酸的釋放,產(chǎn)生抗癲癇作用。
利必通(拉莫三嗪片)主要用于治療頑固性癲癇。單獨使用或作為添加治療,口服吸收迅速,1.5~4h達到高峰。55%與蛋白結(jié)合,幾乎全部在肝臟代謝成葡萄糖醛酸苷,8%以原形從尿中排泄。
利必通的藥理作用:藥理學(xué)研究的結(jié)果提示利必通是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑。在培養(yǎng)的神經(jīng)細胞中,它反復(fù)放電和抑制病理性釋放谷氨酸(這種氨基酸對癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性的作用),也抑制谷氨酸誘發(fā)的動作電位的爆發(fā)。在為評價藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用而設(shè)計的試驗中,健康志愿者服用利必通240mg,所得結(jié)果與安慰劑無異;然而1000mg苯妥英和10mg安定都顯著地損害細微的視覺運動的協(xié)調(diào)和眼球運動,增加和產(chǎn)生主觀的鎮(zhèn)靜作用。
由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究,尚不清楚老年患者與年輕患者對本品的反應(yīng)有何不同。其他的臨床試驗報告也未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者之間的不同。拉莫三嗪片主要由腎臟排泄,在腎功能損傷的患者中,可能發(fā)生毒性反應(yīng)的危險性更高。因為老年患者多數(shù)腎功能有所下降,因此應(yīng)注意藥物劑量的選擇,并且監(jiān)測腎功能。
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(實習(xí)編輯:范卓)
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