嗎替麥考酚酯膠囊，主要成分為嗎替麥考酚酯，具有維持免疫抑制治療和作為移植術(shù)后的患者接受環(huán)孢霉素治療產(chǎn)生嚴(yán)重的腎毒性，溶血性尿毒癥綜合癥等毒性時(shí)的替代療法。那么，嗎替麥考酚酯膠囊的說明書有哪幾點(diǎn)？詳細(xì)說明？

嗎替麥考酚酯膠囊是處方藥，說明書是：

【主要成份】本品主要成分為嗎替麥考酚酯?；瘜W(xué)名為：2-嗎啉代乙基(E)-6-(1,3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-異苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯鹽。

【性狀】本品為橙色與藍(lán)色的雙色膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色塊狀物或（和）粉末。

【適應(yīng)癥/功能主治】本品用于預(yù)防急性器官排異反應(yīng)，治療同種異體腎移植后難治性排異反應(yīng)，本品應(yīng)該與環(huán)孢霉素和皮質(zhì)類固醇同時(shí)應(yīng)用。

【用法用量】

1.腎臟移植：成人：對(duì)腎移植患者，推薦口服劑量為1g，bid（日劑量為2g）。雖然在臨床試驗(yàn)中用過每次1.5g，bid（日劑量3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒有效果上的優(yōu)勢(shì)。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。

2.肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1gbid（每天劑量1-2g）。在腎臟、心臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對(duì)MPAAUC無影響，但使MPACmax下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對(duì)穩(wěn)定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。

3.肝功能異常的患者：伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的腎臟移植患者不需要做劑量調(diào)整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調(diào)整不清楚。對(duì)伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的心臟移植患者尚無數(shù)據(jù)。

4.老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1gbid，肝臟移植患者為0.5-1gbid。

5.劑量調(diào)整

【不良反應(yīng)】

與免疫抑制劑使用有關(guān)的不良反應(yīng)特征經(jīng)常難以建立，一方面是因?yàn)榛A(chǔ)疾病的存在，另一方面是因?yàn)槠渌喾N藥物的聯(lián)合應(yīng)用。

1.在預(yù)防性腎臟，心臟和肝臟移植的排斥治療反應(yīng)過程中，使用驍悉聯(lián)合環(huán)孢霉素和皮質(zhì)類固醇激素的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少癥、敗血癥以及嘔吐，而且有跡象表明存在著高頻率的某種類型的感染，例如，條件致病菌感染等。

2.惡性腫瘤：接受免疫抑制方案的患者，包括合并藥物的患者，接受驍悉作為部分免疫抑制的患者，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，尤其是皮膚發(fā)生的危險(xiǎn)性增加。

3.條件致病菌感染：所有移植患者的條件致病菌感染的風(fēng)險(xiǎn)都增高，風(fēng)險(xiǎn)隨免疫抑制負(fù)荷增加而加大。

4.兒童（年齡在3個(gè)月到18周歲之間）：腹瀉，白細(xì)胞減少癥，敗血癥，感染以及貧血。

5.老年患者（≥65周歲）：同年輕人相比，老年人，尤其是接受本品作為聯(lián)合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染（包括巨細(xì)胞病毒屬組織侵入?。⒖赡艿奈改c出血和肺水腫的危險(xiǎn)增加。

6.消化系統(tǒng)：結(jié)腸炎（有時(shí)由巨細(xì)胞病毒屬引起）、胰腺炎、小腸絨毛萎縮的個(gè)別病例。

7.免疫抑制紊亂：嚴(yán)重的威脅生命的感染，例如腦膜炎和感染性心內(nèi)膜炎偶有報(bào)道，有證據(jù)表明一定類型的感染如結(jié)核和非典型分枝桿菌感染有較高的發(fā)生率。

【禁忌】本藥的過敏反應(yīng)已被觀察到，因此嗎替麥考酚酯禁用于對(duì)于嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應(yīng)的患者。嗎替麥考酚酯靜脈制劑禁用于對(duì)聚山梨醇酯80（吐溫）有超敏反應(yīng)的患者。

【注意事項(xiàng)】

1.接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，尤其是皮膚。危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制劑無關(guān)。

2.由于患者發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或含高防護(hù)因子的防曬霜來減少暴露于陽光和紫外線下。

3.應(yīng)告知接受驍悉治療的患者，在出現(xiàn)任何感染癥狀，意外青腫，出血或其他骨髓抑制表征時(shí)立即匯報(bào)。

4.免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對(duì)感染的易感性，包括條件致病菌感染，致死感染和敗血癥。

【兒童用藥】1.根據(jù)腎臟移植后兒童的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性數(shù)據(jù)，推薦劑量是嗎替麥考酚酯口服600mg/m2bid（最大至1gbid）。2.在接受心臟或肝臟同種異體移植的兒童患者的安全性和有效性尚未確定。

【老年患者用藥】嗎替麥考酚酯的臨床試驗(yàn)中未包括足夠的65歲或以上的老年人，不能確定老年人的效果是否與年輕人不同。其他報(bào)道的臨床經(jīng)驗(yàn)也沒有確定老年人和年輕人的效果差異?？偟膩碚f，老年人的劑量選擇要慎重，因?yàn)楦嗬夏耆说哪I臟、心臟和肝臟功能下降和更多合并應(yīng)用其他藥物。與年輕人相比，老年人的不良反應(yīng)可能更多見。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠分類C對(duì)妊娠的白鼠和兔子，在器官形成期使用本藥后，對(duì)胚胎發(fā)育有不利影響（包括致畸）。這些反應(yīng)發(fā)生的劑量比母系毒性相關(guān)的劑量低，并且低于臨床推薦的腎移植的劑量。在孕婦中，無充分的對(duì)照性研究。然而，由于本品已表明在動(dòng)物中具有致畸作用，對(duì)孕婦可能產(chǎn)生致命的傷害。所以，本品應(yīng)避免用于孕婦中，除非對(duì)胎兒潛在益處大于潛在的危險(xiǎn)性。推薦用本藥前妊娠試驗(yàn)應(yīng)為陰性。有效的避孕方法在使用本藥治療前，治療中和治療中止后6周內(nèi)都應(yīng)堅(jiān)持。甚至對(duì)有不育癥歷史的病人，除非已行子宮切除術(shù)。除非采取節(jié)制的方法，必須同時(shí)采取兩種有效的避孕方法。如果在治療過程中懷孕，醫(yī)生和病人應(yīng)討論是否值得繼續(xù)懷孕。（見藥物相互作用。）對(duì)白鼠的研究發(fā)現(xiàn)本藥可從乳汁中分泌。但尚不知在人類中是否會(huì)出現(xiàn)相同情況，應(yīng)根據(jù)此藥對(duì)乳母的重要性，決定中止哺乳或停藥。

【藥物相互作用】1.阿昔洛韋：同時(shí)服用嗎替麥考酚酯和阿昔洛韋，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度均較單獨(dú)用藥時(shí)有所升高。2.含氫氧化鎂和氫氧化鋁的抗酸藥：同時(shí)服用抗酸藥，嗎替麥考酚酯吸收減少。3.消膽胺：推薦嗎替麥考酚酯不和消膽胺或其他影響肝腸循環(huán)的藥物合用。4.環(huán)孢菌素A：環(huán)孢菌素A（CsA）的藥代動(dòng)力學(xué)不受嗎替麥考酚酯的影響。但在腎移植患者中，與聯(lián)合使用西羅莫司和類似劑量驍悉的患者相比，合并使用驍悉和環(huán)孢菌素A可將MPA降低30-50%。5.更昔洛韋：在腎損傷的患者當(dāng)中，嗎替麥考酚酯與更昔洛韋或者它的前藥，如纈更昔洛韋聯(lián)合給藥時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)視。6.口服避孕藥：口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)不受同服驍悉的影響。7.利福平：經(jīng)過劑量校正以后，在單心肺移植的患者合并利福平給藥時(shí)觀察到MPA的暴露（AUC0-12h）下降了70%。因此建議在合并使用此藥的時(shí)候，對(duì)MPA的暴露水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并相應(yīng)地調(diào)整驍悉的劑量，以維持臨床療效。8.他克莫司：在接受肝臟移植的患者中，合并使用他克莫司和驍悉對(duì)MPA的AUC或Cmax沒有影響。最近在腎移植患者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究也觀察到了類似結(jié)果。在腎移植患者中發(fā)現(xiàn)，驍悉不會(huì)改變他克莫司的濃度。但是在肝臟移植患者中，給予他克莫司服用者多劑驍悉（1.5g，一天兩次）后，他克莫司的AUC大約增加20%。9.甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑、氟哌酸和甲硝唑：?jiǎn)为?dú)將驍悉與任何抗生素聯(lián)合使用未觀察到對(duì)MPA的全身暴露量產(chǎn)生影響。相反，給予單劑驍悉后，聯(lián)合使用氟哌酸和甲硝唑可以將MPA的AUC0-48降低30%。10.環(huán)丙沙星和阿莫西林/克拉維酸：據(jù)報(bào)道，腎臟移植受者口服環(huán)丙沙星（或阿莫西林）和克拉維酸后，MPA初始劑量濃度（谷值）在服藥當(dāng)天隨即降低54%。持續(xù)服用抗生素，這一作用有減弱的趨勢(shì)，停藥后該作用消失。初始劑量水平的改變可能并不能準(zhǔn)確反映MPA的全身曝露量，因此尚不清楚這些觀察結(jié)果的臨床相關(guān)性。11.其它相互作用：?jiǎn)崽纣溈挤吁ヅc丙磺舒合用，在猴子試驗(yàn)中可使血漿MPAGAUC升高3倍。因此，其他從腎小管分泌的藥物都可能與MPAG競(jìng)爭(zhēng)，因此可使MPAG和其他通過腎小管分泌的藥物濃度升高。12.在成人和兒童患者中，合并使用司維拉姆和驍悉可以使MPA的Cmax和AUC0-12分別降低30%和25%。這些數(shù)據(jù)表明，首選在服用驍悉后2小時(shí)應(yīng)用司維拉姆和其他鈣游離磷酸鹽結(jié)合劑，從而將其對(duì)MAP吸收的影響降至最低。13.活疫苗：免疫反應(yīng)損傷的患者不應(yīng)當(dāng)使用活疫苗。對(duì)其他疫苗的抗體反應(yīng)也可能會(huì)減少。

【藥物過量】在人類中無過量使用本藥的情況MPA不能通過血液透析消除。但當(dāng)MPAG濃度極高時(shí)（大于100微克/毫升），一小部分MPAG可被透析掉。通過增加藥物的分泌，MPA可被膽酸分離劑，如消膽胺消除。（見藥代動(dòng)力學(xué)）特殊提示在大鼠和兔子中，嗎替麥考酚酯表現(xiàn)出致畸作用，所以驍悉不應(yīng)被打開和壓碎。避免吸入和皮膚直接接觸片中的粉末。如果這樣的接觸發(fā)生，用肥皂和水徹底清洗；用清水沖洗眼睛。

【藥理毒理】霉酚酸酯(簡(jiǎn)稱MMF)是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑。MPA對(duì)淋巴細(xì)胞具有高度選擇作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】口服后迅速大量吸收，并代謝為活性成份MPA?？诜骄锢枚葹殪o脈注射的94%(根據(jù)MPA曲線下面積)，口服后在循環(huán)中測(cè)不出MMF。腎移植病人口服MMF，其吸收不受食物影響，但進(jìn)食后血MPA峰值將降低40%。由于腸肝循環(huán)作用，服藥后6-12小時(shí)將出現(xiàn)第二個(gè)血漿MPA高峰，與消膽胺同時(shí)服用將使MPA曲線下面積減少約40%，表明MPA通過腸肝循環(huán)的量很多。在臨床有效濃度下，97%的MPA與血漿蛋白結(jié)合。MPA主要通過葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，代謝成MPA的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，MPAG無藥理活性。MMF代謝成的MPA有極少量(<1%)從尿液排出，多數(shù)(87%)以MPAG的形式從尿液排出。移植后近期內(nèi)(<40日)，平均曲線下面積(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植腎功能穩(wěn)定的病人約低50%。單劑研究顯示，嚴(yán)重的慢性腎功能損害(腎小球?yàn)V過率<25mL/分/1.73m2)。MPA曲線下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高25-75%。同樣情況下，MPAG曲線下面積高3-6倍，與MPAG主要由腎臟排出一致。尚未進(jìn)行嚴(yán)重慢性腎功能損害病人的MMF多次劑量藥物動(dòng)力學(xué)研究。移植手術(shù)后，腎功能延遲恢復(fù)的MPA0-12小時(shí)曲線下面積與無腎功能延遲恢復(fù)的者無顯著差異。但無活性成分的MPAG，其0-12小時(shí)曲線下面積比腎功能正?；謴?fù)病人高2-3倍。在酒精性肝硬化志愿者，肝臟實(shí)質(zhì)疾病對(duì)MPA的糖苷酸化過程相對(duì)無影響，嚴(yán)重的膽道損害，如原發(fā)性膽性肝硬化，可能對(duì)這一過程產(chǎn)生影響。

【有效期】36月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH08542003。

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20031240。

【生產(chǎn)企業(yè)】上海羅氏制藥有限公司。

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（實(shí)習(xí)編輯：李嘉穎）