硫酸茚地那韋片(歐直),空腹狀態(tài)時,茚地那韋被快速吸收,在0.8小時血藥濃度達峰值。那么,硫酸茚地那韋片的藥理毒理是怎樣?
硫酸茚地那韋片的藥理毒理是:
1、作用機理:HIV蛋白酶是在傳染性HIV中發(fā)現(xiàn)的使病毒聚合蛋白前體裂解成單個功能蛋白的一種酶。茚地那韋可與該蛋白酶的活性部位結(jié)合并抑制其活性。這種抑制作用阻斷了病毒聚合蛋白的裂解,導(dǎo)致不成熟的非傳染性病毒顆粒形成。
2、體外抗病毒活性:HIV對茚地那韋的體外敏感性與人體內(nèi)茚地那韋對HIV復(fù)制的抑制率的相關(guān)性尚未確立。HIV變異體(包括適應(yīng)于實驗室的變異體、初期臨床分離株和對核苷類似物及非核苷類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥的臨床分離株)經(jīng)常感染不同類型的細胞,采用淋巴細胞、單核細胞起源的細胞株和外周血淋巴細胞測定了茚地那韋對上述病毒株的體外活性,結(jié)果其IC95范圍為25-100nM。在與核苷類似物齊多夫定、地丹諾辛及一種非核苷類抑制劑合并用藥的體外研究中,茚地那韋顯示出協(xié)同作用。
3、耐藥性:在一些使用茚地那韋的患者上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了對該藥敏感性下降的HIV分離株。病毒的耐藥性與突變增加有關(guān),這些突變導(dǎo)致病毒蛋白酶上替換氨基酸的表達。已證實11個氨基酸殘基位點的替換與耐藥性有關(guān)。耐藥性由這些位點多種氨基酸替換的共同表達所介導(dǎo),更高程度的耐藥通常與更大量的替換有關(guān)。
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(實習(xí)編輯:李嘉穎)
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