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細胞色素慢代謝者使用來士普是怎樣呢?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/10/28 12:11:57
    導讀:來士普及其代謝產物的血漿蛋白結合率約為80%。來士普在肝臟內主要經去甲基化和去二甲基化代謝。2種代謝產物都有藥理活性。

來士普為橢圓形、白色薄膜衣片。主要成份為草酸艾司西酞普蘭化學名:S(+)-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氫異苯并呋喃-5腈草酸鹽。那么,細胞色素慢代謝者使用來士普是怎樣呢?

來士普口服給藥后的表觀分布容積(Vd,β/F)約為12-26L/Kg。來士普及其代謝產物的血漿蛋白結合率約為80%。來士普在肝臟內主要經去甲基化和去二甲基化代謝。2種代謝產物都有藥理活性。另外,N基團可被氧化生成N氧化代謝產物。來士普的原形藥物及代謝產物可以部分經葡萄糖醛酸化排泄。

來士普多次給藥后,去甲基化和去二甲基化的代謝產物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31%和[5%。來士普的去甲基化主要由細胞色素P450(CYP)2C19酶代謝,CYP3A4和CYP2D6也可能起到部分作用。來士普口服吸收完全,來士普不受食物的影響(口服多次給藥后平均4小時達到血漿峰濃度),來士普與西酞普蘭一樣,來士普的絕對生物利用度約為80%。

來士普多次給藥后消除半衰期約為30小時,來士普口服藥物的血漿清除率(CIoral)約為0.6L/分鐘,來士普的藥物的主要代謝產物半衰期更長,來士普及其代謝產物主要經肝臟(代謝)和腎臟消除,來士普主要以代謝產物形式從尿液中排泄。來士普的藥代動力學呈線性,來士普大約在1周后達穩(wěn)態(tài)血漿濃度,每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50nmol/L(范圍:20-125nmol/L)。

來士普用于細胞色素P4502C(CYP2C19)慢代謝者:對于已知是CYP2C19慢代謝的患者,建議起始劑量每日5mg,持續(xù)治療2周。根據患者的個體反應,可將劑量增加至每日10mg。

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(實習編緝:陳志東)

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