藥物在服用期間總是有很多的問(wèn)題是需要注意的,那么,肝功能不全患者枸櫞酸西地那非片要注意什么么?
陰莖勃起的生理機(jī)制涉及性刺激過(guò)程中陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮(NO)的釋放。NO激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,導(dǎo)致環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)水平增高,使得海綿體內(nèi)平滑肌松弛,血液流入。西地那非對(duì)離體人海綿體無(wú)直接松弛作用,但能夠通過(guò)抑制海綿體內(nèi)分解cGMP的5型磷酸二酯酶(PDE5)來(lái)增強(qiáng)一氧化氮(NO)的作用。當(dāng)性刺激引起局部NO釋放時(shí),西地那非抑制PDE5可增加海綿體內(nèi)cGMP水平,松弛平滑肌,血液流入海綿體。在沒(méi)有性刺激時(shí),推薦劑量的西地那非不起作用。
體外實(shí)驗(yàn)顯示西地那非對(duì)PDE5具有選擇性。它對(duì)PDE5的作用遠(yuǎn)較對(duì)其他已知的磷酸二酯酶強(qiáng)(是對(duì)PDE6作用的10倍,對(duì)PDE1作用的80多倍、對(duì)PDE2,PDE3,PDE4,PDE7,PDE8,PDE9,PDE10,PDE11作用的700多倍)。西地那非對(duì)PDE5的選擇性大約為對(duì)PDE3的4000倍,由于后者與心肌收縮力的控制有關(guān),故該特點(diǎn)有重要的意義。西地那非對(duì)PDE5的作用約是對(duì)PDE6作用的10倍。PDE6是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶,與視網(wǎng)膜的光轉(zhuǎn)化通路有關(guān)。西地那非對(duì)PDE6的選擇性相對(duì)較低是它在高劑量或高血漿濃度時(shí)出現(xiàn)色覺(jué)異常的原因。
肝功能不全:肝硬變(Child-Pugh分級(jí)A級(jí)和B級(jí))志愿受試者的西地那非清除率降低,與同年齡組無(wú)肝損害的志愿者相比,AUC和Cmax分別增高84%和47%。重度肝功能損害患者(Child-Pugh分級(jí)C級(jí))的西地那非藥代動(dòng)力學(xué)尚未進(jìn)行研究。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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