西樂葆用于緩解成人骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征,以及用于家族性腺瘤息肉病(FAP)的輔助治療。那么,西樂葆對肝臟的影響是怎樣呢?
西樂葆是具有獨特作用機制的新一代化合物,即特異性抑制環(huán)氧化酶-2。西樂葆的清除主要通過肝臟進行,西樂葆少于1%劑量的藥物以原形從尿中排出。西樂葆多劑服藥后清除半衰期為8-12小時,西樂葆的清除率約為500mL/分。西樂葆連續(xù)給藥5天內(nèi)達到其穩(wěn)態(tài)分布容積均值,約為500L/70kg,表明塞來昔布在組織中的廣泛分布。西樂葆的臨床前研究表明可通過血腦屏障。
西樂葆具有線性、且與劑量成正比的藥代動力學(xué)特征。西樂葆的血漿蛋白結(jié)合率與濃度無關(guān),西樂葆在治療血漿濃度時,西樂葆的血漿蛋白結(jié)合率約為97%。西樂葆藥物在血中并不是優(yōu)先與紅細胞結(jié)合。西樂葆與進食(高脂食物)同時給藥,西樂葆的吸收延遲,Tmax延至4個小時,生物利用度增加約20%。
西樂葆對肝臟的影響:在關(guān)于非甾體抗炎藥(NSAIDs)的臨床研究中,多至15%的服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)的患者會有一項或多項肝臟實驗室指標(biāo)的臨界增高,約有1%的患者會出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高(三倍或更多倍高于正常值的上限)。繼續(xù)治療下,這些實驗室異常值會進展,保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常。在非甾體抗炎藥(NSAIDs),包括本品的治療中,有罕見的嚴重肝臟反應(yīng)的報道(見[不良反應(yīng)]上市后用藥經(jīng)驗),包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎,肝壞死和肝功能衰竭(有些將會致命)。在本品對照臨床研究中,肝臟實驗室指標(biāo)的臨界增高的發(fā)生,在塞來昔布膠囊治療組為6%,安慰劑組為5%;出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高,在塞來昔布膠囊治療組為0.2%而安慰劑組為0.3%。
若服用本品的患者也有提示肝臟功能不全的癥狀和/或體征,或有肝臟功能不全的實驗室證據(jù),應(yīng)仔細觀測肝臟功能惡化發(fā)展的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進展,或有全身表現(xiàn)(如:嗜酸細胞增多癥,皮疹等)應(yīng)停用塞來昔布。
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(實習(xí)編緝:邵澤妹)
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