使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，齊多夫定片的藥理毒理是怎樣的？

齊多夫定片的藥理毒理：

1、藥理作用本品為抗病毒藥，在體外對逆轉(zhuǎn)錄病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性。在受病毒感染的細胞內(nèi)被細胞胸苷激酶磷酸化為三磷酸齊多夫定，后者能選擇性抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，導(dǎo)致HIV鏈合成終止從而阻止HIV復(fù)制。

2、毒理作用亞

急性毒性、慢性毒性：大白鼠口服給藥6個月試驗，最大用量每日500mg/kg組出現(xiàn)貧血，但這時血漿中濃度相當(dāng)于病人臨床用量的100倍。猴服藥3個月和6個月兩組試驗，每日34-300mg/kg組出現(xiàn)貧血，試驗6個月時觀察到骨髓變化及末梢血紅細胞形態(tài)有輕微變異。

致癌、致突變及生殖力毒性：齊多夫定三個劑量給予小鼠和大鼠(每組小鼠、大鼠均60只)，開始小鼠劑量30、60、120mg/kg/日，大鼠80、220、600mg/kg/日，在給藥90天后，因小鼠出現(xiàn)貧血，劑量降低至20、30與40mg/kg/天。大鼠的高劑量組在91天后降至450mg/kg/天，在279天后降至300mg/kg/天。

在小鼠試驗中，19個月后，高劑量組7只出現(xiàn)陰道腫瘤，中劑量組有一只出現(xiàn)陰道癌，低劑量組未發(fā)現(xiàn)腫瘤。

在大鼠試驗中，20個月后，高劑量組出現(xiàn)兩例非轉(zhuǎn)移性陰道扁平細胞癌，中、低劑量組未發(fā)現(xiàn)陰道腫瘤。未發(fā)現(xiàn)其它腫瘤。

發(fā)現(xiàn)腫瘤的藥物接觸量，按AUC計，小鼠約為人用藥(每4小時100mg)的3倍，大鼠是人的24倍。

在小鼠還進行了兩個通過胚胎的致癌試驗。一個試驗用母鼠懷孕第10日起服用齊多夫定20mg/kg/天或40mg/kg/天至母鼠生產(chǎn)，哺乳至仔鼠產(chǎn)后24個月，本試驗用劑量約為人的3倍(按AUC計)，24個月發(fā)現(xiàn)陰道腫瘤增加，肝、肺等其它器官未見腫瘤發(fā)生增加。這些發(fā)現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)致癌試驗結(jié)果一致。第二個試驗齊多夫定采用最大耐受劑量12.5mg/天或25mg/天給予懷孕12天的小鼠至第18天，高劑量齊多夫定組后代鼠肺、肝及雌性生殖道腫瘤發(fā)生率增高。

還不清楚嚙齒類致癌作用與人致癌作用的關(guān)系。

在小鼠5178Y/TK+/-淋巴細胞齊多夫定有致突變原性，體外細胞轉(zhuǎn)變試驗結(jié)果陽性，用人淋巴細胞進行的細胞遺傳試驗結(jié)果陽性，小鼠與大鼠多劑給藥微核試驗結(jié)果陽性。單劑量給大鼠進行的細胞遺傳試驗結(jié)果為陰性。

齊多夫定給雌性與雄性大鼠劑量為人7倍(按體表面積計)進行的生殖試驗，按懷孕率計，沒有影響生育力。

懷孕：以500mg/kg/天的劑量給予懷孕的大鼠和兔子未發(fā)現(xiàn)致突變的證據(jù)。大鼠給予150mg/kg/天或450mg/kg/天和兔子給予500mg/kg/天導(dǎo)致胚胎毒性，表現(xiàn)為胚胎吸收增加，在致畸試驗中給予大鼠的齊多夫定劑量血藥峰濃度是人用量(每4小時100mg)穩(wěn)態(tài)峰濃度的66～226倍，兔子是人的12～87倍。在一體外用小鼠受精卵細胞試驗中，齊多夫定給藥產(chǎn)生劑量依賴的胚泡形成減少。在大鼠進行的另一致畸試驗，3000mg/kg/天劑量導(dǎo)致明顯的母體毒性及胚胎毒性增加。這一劑量血藥峰濃度是人血藥峰濃度的350倍(估計AUC為人的300倍)，本試驗在每天600mg/kg/天以下劑量未發(fā)現(xiàn)致畸性。

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（實習(xí)編輯：王博英）