愛若華為白色薄膜衣片,除去薄膜衣呈白色。來氟米特片的主要成份為來氟米特。那么,嚴(yán)重免疫缺陷患者使用愛若華好嗎?
愛若華主要分布于肝、腎和皮膚組織,而腦組織中分布較少。愛若華對健康志愿者M(jìn)1分布容積較低(0.13升/毫克),愛若華超過99.3%的M1與白蛋白結(jié)合,愛若華的蛋白結(jié)合量與治療濃度呈線性相關(guān)。愛若華對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者游離M1數(shù)量增加,慢性腎衰患者游離M1增加近1倍,其機制尚不清楚。
愛若華吸收進(jìn)入人體后,愛若華能迅速成為活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)來發(fā)揮藥理作用,愛若華偶爾能夠在血漿中檢測到低水平的來氟米特,愛若華的藥代動力學(xué)研究是通過檢測M1濃度變化來完成。愛若華口服后,6-12小時之間M1達(dá)到峰值。
愛若華進(jìn)入血液后,迅速代謝成為M1,原型藥物很難檢測得到。愛若華還有許多次要代謝產(chǎn)物,但僅有三氟甲基苯胺(TFMA)以低水平出現(xiàn)在某些患者血液中并可被定量。愛若華的代謝的確切臟器尚不清楚,愛若華的體內(nèi)外試驗表明,胃腸壁和肝臟可能在這一過程中發(fā)揮作用。愛若華尚未發(fā)現(xiàn)的特異性代謝酶,僅確定代謝過程在肝細(xì)胞質(zhì)和微粒體中發(fā)生。
愛若華的M1半衰期較長,臨床中若起始劑量為100毫克,連續(xù)3天,愛若華有助于M1快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度,否則M1需要2個月才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)。愛若華的起始/維持劑量試驗表明,血漿中M1水平呈劑量相關(guān)性。愛若華的生物利用度為80%,高脂飲食對M1血漿濃度沒有顯著影響。
嚴(yán)重免疫缺陷患者,骨髓發(fā)育不良者,乙型或丙型肝炎患者,嚴(yán)重或無法控制感染患者和活疫苗免疫時不宜使用愛若華。
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(實習(xí)編緝:張桂平)
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