在服用藥物之前，大多數(shù)人都習(xí)慣看一下藥物的說(shuō)明書，了解一下該藥的功能主治、用法用量、注意事項(xiàng)等等。那么，磷酸氟達(dá)拉濱片的說(shuō)明書有什么？

【藥品名稱】

通用名稱：磷酸氟達(dá)拉濱片

商品名稱：磷酸氟達(dá)拉濱片(福達(dá)華)

英文名稱：FludarabinePhosphateTablets

拼音全碼：LinSuanFuDaLaBinPian(FuDaHua)

【主要成份】磷酸氟達(dá)拉濱。

【成份】

化學(xué)名：9－β－D－阿拉伯酸－呋喃糖－2－氟腺嘌呤－5－磷酸鹽

分子式：C10H13FN5O7P

分子量：365.2117

【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過(guò)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑的方案的治療，但在治療期間或治療后病情并沒(méi)有改善或仍持續(xù)進(jìn)展。

【規(guī)格型號(hào)】10mg*10s

【用法用量】

1.推薦劑量為每日口服，磷酸氟達(dá)拉濱40mg/m2體表面積，每28天連續(xù)服用5天，每28天重復(fù)。磷酸氟達(dá)拉濱片可以空腹服用或伴隨食物服用。必須以水吞服，不應(yīng)嚼服或把藥片弄碎后服用。

2.磷酸氟達(dá)拉濱應(yīng)一直用到取得最佳治療效果(完全或部分緩解，通常需6個(gè)周期)后停用。

3.對(duì)腎功能不全患者的劑量應(yīng)作相應(yīng)的調(diào)整。肌酐清除率為30-70ml/min時(shí)劑量應(yīng)減少達(dá)50％。

【不良反應(yīng)】最常見(jiàn)的不良事件包括骨髓抑制(白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血)、以及包括肺炎、咳嗽、發(fā)熱、疲倦、虛弱、惡心、嘔吐和腹瀉在內(nèi)的感染。其它常見(jiàn)的報(bào)告事件包括寒戰(zhàn)、水腫、不適、周圍神經(jīng)病變、視力障礙、食欲不振、粘膜炎、口腔炎和皮膚皮疹。

【禁忌】

1.禁用于對(duì)磷酸氟達(dá)拉濱及其所含成分過(guò)敏的患者，肌酐清除率小于30ml/min的腎功能不全患者和失代償性溶血性貧血的患者。

2.妊娠及哺乳期禁用磷酸氟達(dá)拉濱。

【注意事項(xiàng)】

1.在急性白血病患者的劑量范圍研究中，發(fā)現(xiàn)使用高劑量的磷酸氟達(dá)拉濱與重度的神經(jīng)作用相關(guān)，包括失明、昏迷和死亡。在靜脈內(nèi)應(yīng)用約比推薦劑量高4倍的磷酸氟達(dá)拉濱(9mg/m2/天，5-7天)的患者中，36％的患者出現(xiàn)了重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。而在接受CLL和Lg－NHL推薦劑量范圍治療的患者中，重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性罕見(jiàn)(昏迷，癲癇發(fā)作和焦慮不安)或少見(jiàn)(意識(shí)模糊)。

2.對(duì)于健康狀況差的患者，使用磷酸氟達(dá)拉濱應(yīng)謹(jǐn)慎，并且在給藥前應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡利弊。

3.接受磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者在輸注未經(jīng)照射處理的血液后，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與輸血相關(guān)的移植物抗宿主病(GVHD)(由輸入的具有免疫活性的淋巴細(xì)胞對(duì)宿主的反應(yīng))。有報(bào)告這種病的死亡率非常高。因此，為了將輸血相關(guān)移植物抗宿主病的風(fēng)險(xiǎn)降到最低，正在接受或已經(jīng)接受磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者，在需要輸血時(shí)應(yīng)該只接受經(jīng)過(guò)放射線處理的血液。

【兒童用藥】尚未確定磷酸氟達(dá)拉濱用于兒童治療的安全性和有效性。

【老年患者用藥】磷酸氟達(dá)拉濱用于老年人(＞75歲)的數(shù)據(jù)有限，因此這些患者使用磷酸氟達(dá)拉濱時(shí)應(yīng)慎重。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】還不清楚磷酸氟達(dá)拉濱是否通過(guò)人的乳汁分泌。臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，磷酸氟達(dá)拉濱和/或其代謝產(chǎn)物可以由母體的血液進(jìn)入乳汁。因此，接受磷酸氟達(dá)拉濱治療期間不得哺乳；治療前已開始哺乳的患者應(yīng)停止哺乳。

【藥物相互作用】在一項(xiàng)臨床研究中，磷酸氟達(dá)拉濱合用噴司他丁(脫氧柯福霉素)治療CLL時(shí)，出現(xiàn)了致命性肺毒性，其高發(fā)生率不可以接受。因此，在使用磷酸氟達(dá)拉濱時(shí)不推薦合用噴司他丁。雙嘧達(dá)莫及其他腺苷吸收抑制劑可以減弱磷酸氟達(dá)拉濱的治療效果。臨床研究和體外試驗(yàn)表明，磷酸氟達(dá)拉濱和阿糖胞苷聯(lián)合使用可增加Ara-CTP(阿糖胞苷的活性代謝產(chǎn)物)在白血病細(xì)胞內(nèi)的濃度和細(xì)胞外的量。對(duì)Ara-C的血液濃度和代謝率無(wú)影響。

【藥物過(guò)量】高劑量的磷酸氟達(dá)拉濱與不可逆的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性有關(guān)，表現(xiàn)為遲發(fā)的失明、昏迷和死亡。高劑量磷酸氟達(dá)拉濱還與骨髓抑制造成的重度血小板減少和粒細(xì)胞減少有關(guān)。尚不清楚磷酸氟達(dá)拉濱過(guò)量的特效拮抗劑，治療主要包括停用藥物和支持治療。

【藥理毒理】磷酸氟達(dá)拉濱為抗病毒藥阿糖腺苷的氟化核苷酸類似物，9-β-D-阿拉伯酸-呋喃基腺嘌呤(ara-A)，可相對(duì)地抵抗腺嘌呤脫氨基酶的脫氨基作用。磷酸氟達(dá)拉濱在體內(nèi)被快速地去磷酸化成為2F-ara-A，后者可以被細(xì)胞攝取，然后被細(xì)胞內(nèi)的脫氧胞苷激酶磷酸化后成為有活性的三磷酸鹽2F-ara-ATP。該代謝產(chǎn)物可以通過(guò)抑制核糖核酸還原酶、DNA聚合酶α、δ和Σ，DNA引物酶和DNA連接酶的活性從而抑制DNA的合成。此外還可以部分抑制RNA聚合酶II的活性從而減少蛋白的合成。2F-ara-ATP作用機(jī)理的某些方面還不清楚，估計(jì)主要是通過(guò)影響DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，其中抑制DNA的合成是其主要作用。另外，體外研究顯示，慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的淋巴細(xì)胞用2F-ara-A處理后，出現(xiàn)廣泛的DNA片段化和細(xì)胞凋亡。

【藥代動(dòng)力學(xué)】2F－ara－A能被主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)到白血病細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)它首先被再磷酸化為單磷酸鹽，隨后是雙磷酸鹽和三磷酸鹽。三磷酸鹽2F－ara－ATP是細(xì)胞內(nèi)主要的代謝產(chǎn)物，也是目前已知的唯一有細(xì)胞毒作用的代謝產(chǎn)物。CLL患者白血病淋巴細(xì)胞中的2F－ara－ATP濃度達(dá)峰中位時(shí)間是4小時(shí)，峰濃度差異顯著，中位值約為20μM。白血病細(xì)胞內(nèi)的2F－ara－ATP水平遠(yuǎn)高于血漿中2F－ara－A的峰值，這表明藥物在靶位點(diǎn)蓄積。白血病淋巴細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)顯示，細(xì)胞外的2F－ara－A暴露(包括2F－ara－A的濃度和培養(yǎng)時(shí)間)與細(xì)胞內(nèi)2F－ara－ATP的濃縮呈線性關(guān)系。2F－ara－ATP從靶細(xì)胞清除的中位半衰期是15和23小時(shí)。

【貯藏】室溫保存。

【包裝】10毫克*10片/盒。

【有效期】36月

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字J20130016

【生產(chǎn)企業(yè)】GenzymeEuropeB.V.

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（實(shí)習(xí)編輯：王博英）

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