是藥三分毒,沒有哪一個(gè)藥是完全沒有副作用的。那么,氟伐他汀鈉緩釋片對肌肉骨骼以及結(jié)締組織疾病有影響不?
健康志愿者空腹服用氟伐他汀溶液后,吸收迅速(98%)。在口服氟伐他汀鈉緩釋片后,與膠囊相比,氟伐他汀的吸收率延緩了60%,而平均體內(nèi)留存時(shí)間延長了將近4小時(shí)。如果在進(jìn)食的條件下,藥物的吸收率有所降低。
氟伐他汀主要作用于肝臟,肝臟也是其代謝的主要器官。從全身血藥濃度計(jì)算其絕對生物利用度為24%。氟伐他汀的表觀分布容積(Vz/f)為330升。超過98%的循環(huán)藥物與血漿蛋白結(jié)合,這種結(jié)合與氟伐他汀,華法令,水楊酸和格列苯脲的血藥濃度無關(guān)。
氟伐他汀主要在肝臟中代謝。循環(huán)藥物主要為氟伐他汀原型和無藥理學(xué)活性的代謝產(chǎn)物N-去異丙基丙酸。羥化的代謝產(chǎn)物有藥理學(xué)活性,但不進(jìn)入全身血液循環(huán)。氟伐他汀在人類肝臟的代謝途徑已經(jīng)被闡明,氟伐他汀的生物轉(zhuǎn)化是通過多種細(xì)胞色素P450(CYP450)途徑完成的,抑制細(xì)胞色素P450對氟伐他汀的代謝影響很小,而對細(xì)胞色素P450的抑制是藥物相互作用的主要原因。
一些體外試驗(yàn)研究了氟伐他汀對細(xì)胞色素P450同工酶的抑制作用。氟伐他汀只會(huì)抑制通過CYP2C9代謝的化合物的代謝。這提示了氟伐他汀和以CYP2C9為作用底物的化合物可能存在競爭性的相互作用,這些藥物包括雙氯酚、苯妥英、甲苯磺丁脲和華法令,但臨床上尚無數(shù)據(jù)證實(shí)。
健康志愿者服用3H標(biāo)記的氟伐他汀后大約6%的放射性活性出現(xiàn)在尿中,93%在糞便中,排出的氟伐他汀只占不到標(biāo)記總量的2%。氟伐他汀的血漿清除率(CL/f)為1.8±0.8 L/min。服用氟伐他汀80mg/日的穩(wěn)態(tài)血漿濃度未顯示蓄積效應(yīng)。氟伐他汀和晚餐同時(shí)服用與在晚餐后4小時(shí)服用的AUC無明顯不同。
肌肉骨骼以及結(jié)締組織疾病 :罕見:肌痛、肌無力以及肌病 ;非常罕見:橫紋肌溶解、紅斑狼瘡樣反應(yīng)、肌炎 。
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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)
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