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鹽酸伐昔洛韋片藥理毒理是怎樣的?

來源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/9/19 10:06:54
    導(dǎo)讀:阿昔洛韋是皰疹病毒的特異性抑制劑,在體外具有抑制單純皰疹病毒(HSV)1型和2型、水痘帶狀病毒(VZV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)和人皰疹病毒6(HHV-6)的作用。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題,那么,鹽酸伐昔洛韋片藥理毒理是怎樣的?

鹽酸伐昔洛韋片藥理毒理:

藥理作用:藥物治療學(xué)分組:

伐昔洛韋為抗病毒制劑,是阿昔洛韋的L-纈氨酸酯。阿昔洛韋為嘌呤(鳥嘌呤)核苷類似物。

伐昔洛韋在人體內(nèi)通過伐昔洛韋水解酶的作用幾乎全部快速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和纈氨酸。

阿昔洛韋是皰疹病毒的特異性抑制劑,在體外具有抑制單純皰疹病毒(HSV)1型和2型、水痘帶狀病毒(VZV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)和人皰疹病毒6(HHV-6)的作用。阿昔洛韋經(jīng)被磷酸化轉(zhuǎn)化為有活性的三磷酸鹽形式后,即可發(fā)揮抑制病毒DNA合成的作用。

磷酸化的第一步需要病毒特異性酶的活性。對(duì)于HSV、VZV和EBV,該酶為病毒胸腺嘧啶激酶(TK),它僅存在于病毒感染的細(xì)胞內(nèi)。這種選擇性在磷酸化的CMV中持續(xù)存在,至少在一定程度上是由UL97磷酸轉(zhuǎn)移酶的基因產(chǎn)物所介導(dǎo)的。阿昔洛韋活化需要病毒特異性的酶,這一條件解釋了其作用的選擇性。

磷酸化過程是通過細(xì)胞激酶的作用而完成(從單磷酸酯轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽)。阿昔洛韋三磷酸鹽競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶,與這種核苷類似物的結(jié)合導(dǎo)致專需鏈的終止,中斷病毒DNA合成,從而阻斷病毒復(fù)制。

治療帶狀皰疹的臨床試驗(yàn)中,本品可減輕與帶狀皰疹相關(guān)的疼痛,包括急性疼痛和皰疹后神經(jīng)痛,同時(shí)也可以縮短形成新病損的時(shí)間。

對(duì)接受阿昔洛韋治療或預(yù)防的患者的廣泛臨床監(jiān)測(cè)表明,在免疫功能健全的患者中罕見對(duì)阿昔洛韋的敏感性降低,偶見于嚴(yán)重免疫缺陷的病人,如實(shí)體器官或骨髓移植患者、接受化療的惡性腫瘤病人以及人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者。

耐藥性一般是胸腺嘧啶激酶缺陷表型引起的,這種缺陷表型使病毒在自然宿主體內(nèi)處于非常不利的境地。少數(shù)情況下,對(duì)阿昔洛韋的敏感性降低可能是由病毒胸腺嘧啶激酶或DNA聚合酶的突變引起。這些變異株的毒力與野生型病毒株相似。

毒性研究

致突變作用:體內(nèi)和體外致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果表明,伐昔洛韋對(duì)人類不具有遺傳危險(xiǎn)性。

致癌作用:大小鼠的生物測(cè)定表明,伐昔洛韋無(wú)致癌作用。

致畸性:伐昔洛韋對(duì)大鼠和家兔沒有致畸作用,幾乎全部代謝為阿昔洛韋。

在國(guó)際認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)中,大鼠和家兔皮下注射阿昔洛韋沒有出現(xiàn)致畸作用。在另外的大鼠研究中,皮下給藥血漿濃度達(dá)到100μg/ml時(shí)發(fā)現(xiàn)有胎鼠異常,并引起母鼠中毒。

生殖力:伐昔洛韋口服給藥不影響雄性和雌性大鼠的生殖力。

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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)

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