藥物相互作用(DrugInteration)是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么伏立康唑片的藥物相互作用是什么呢?
而對(duì)于伏立康唑片的藥物相互作用有:除非特別注明,藥物相互作用的研究系在健康男性志愿者中進(jìn)行。采用多劑量的給藥方法,每次口服200mg,每日二次,直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。這些研究結(jié)果對(duì)于其他人群和其他給藥途徑亦有參考意義。本節(jié)闡述了其他藥物對(duì)于伏立康唑的影響,伏立康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懸约皟伤庨g的相互作用。
相互作用的第1和第2部分按下列順序闡述:禁止合用;合用時(shí)需要調(diào)整劑量并進(jìn)行密切的臨床和/或生物學(xué)監(jiān)測(cè);最后是無明顯藥代動(dòng)力學(xué)相互作用,但可能對(duì)臨床治療有益。其它藥物對(duì)伏立康唑的影響伏立康唑通過細(xì)胞色素P450同工酶代謝,包括CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑可以分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度。利福平(CYP450誘導(dǎo)劑):與利福平(每日一次,每次600mg)合用,伏立康唑的Cmax(血藥峰濃度)和AUCτ(給藥間期的藥時(shí)曲線下面積)分別降低93%和96%。因此禁止本品與利福平合用(參見[禁忌])。
卡馬西平和苯巴比妥(潛在的CYP450強(qiáng)效誘導(dǎo)劑):盡管未經(jīng)研究,卡馬西平和苯巴比妥可能會(huì)顯著降低伏立康唑的血藥濃度,因此禁止本品與這兩種藥物合用(參見[禁忌癥])。西咪替丁(非特異性的CYP450抑制劑,并可增高胃酸的PH值):與西咪替丁(每日2次,每次400mg)合用時(shí),伏立康唑的Cmax和AUCτ分別增高18%和23%。兩者合用無需調(diào)整本品劑量。
雷尼替丁(增高胃酸PH值):雷尼替丁(每日二次,每次150mg)對(duì)伏立康唑的Cmax和AUCτ無顯著影響。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素:紅霉素(CYP3A4抑制劑,每日二次,每次1g)和阿奇霉素(每日一次,每次500mg)對(duì)伏立康唑的Cmax和AUCτ無顯著影響。伏立康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懛⒖颠蛞种萍?xì)胞色素P450同工酶的活性,包括CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4。因此本品可能會(huì)使那些通過CYP45O同工酶代謝的藥物血藥濃度增高。
特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁(CYP3A4底物):盡管未經(jīng)研究,伏立康唑禁止與特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特或奎尼丁合用。因?yàn)楸酒房墒股鲜鏊幬锏难帩舛仍龈?,從而?dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng),并且偶可發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速(參見[禁忌癥])。
西羅莫司(CYP3A4底物):與伏立康唑合用時(shí)西羅莫司(單劑2g)的Cmax和AUCτ分別增高556%和1014%。因此禁止這兩種藥物合用(參見[禁忌癥])。麥角生物堿(CYP3A4底物):雖然未經(jīng)研究,麥角生物堿(麥角胺和二氫麥角胺)與伏立康唑合用時(shí)血藥濃度可能增高,從而發(fā)生麥角中毒。因此禁止伏立康唑與麥角生物堿合用(參見[禁忌癥])。
環(huán)孢素(CYP3A4底物):在病情穩(wěn)定的腎移植患者中,伏立康唑可使環(huán)孢素的Cmax和AUCτ至少分別增高13%和70%。當(dāng)已經(jīng)接受環(huán)孢素治療的患者開始應(yīng)用本品時(shí),建議其環(huán)孢素的劑量減半,并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度。環(huán)孢素濃度的增高可引起腎毒性。停用本品后仍需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的濃度,如有需要可增大環(huán)孢素的劑量。
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(實(shí)習(xí)編輯:李麗娜)
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