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鹽酸納曲酮片的藥代動力學(xué)是怎樣的?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/9/17 14:16:05
    導(dǎo)讀:鹽酸納曲酮片的藥代動力學(xué)是:納曲酮口服后主要消除途徑是大量被肝臟代謝,約占有吸收量的95%變?yōu)閹追N代謝產(chǎn)物,其中主要的活性代謝產(chǎn)物是6-b納曲醇(6-b-naltrexol)。

鹽酸納曲酮片可阻斷外源性阿片類物質(zhì)的藥理作用作為阿片類依賴者脫毒后預(yù)防復(fù)吸的輔助藥物。那么鹽酸納曲酮片的藥代動力學(xué)是怎樣的?

鹽酸納曲酮片的藥代動力學(xué)是:納曲酮口服后主要消除途徑是大量被肝臟代謝,約占有吸收量的95%變?yōu)閹追N代謝產(chǎn)物,其中主要的活性代謝產(chǎn)物是6-b納曲醇(6-b-naltrexol),其藥理作用也是阻斷阿片受體。一個次要的代謝物是2-羥基-3-甲氧基-6-b納曲醇。納曲酮及其代謝物主要經(jīng)腎臟排出,原形由尿中排出的不到口服劑量的1%,由尿中排出的原形藥物和結(jié)合的6-b納曲醇約為口服劑量的38%。從藥代動力學(xué)來看,本品及其代謝物能發(fā)生肝腸循環(huán)。

給24名男性志愿者服用50mg納曲酮后,納曲酮及其主要代謝產(chǎn)物6-b納曲醇的Cmax分別為8.6和99.3mg/ml。在50~200mg用量之間納曲酮和6-b納曲醇的Cmax和AUC呈比例的增加。Tmax約1小時。納曲酮和6-b納曲醇的消除T1/2分別為3.9和12.9小時。其平均消除T1/2和Tmax與用量無關(guān)。納曲酮不在體內(nèi)蓄積。由于T1/2長,6-b納曲醇的血濃度在長期給藥時可增加40%。體內(nèi)納曲酮的總清除率為1.5L/分(相當(dāng)肝血流)。其腎清除率為127ml/分,完全由腎小球濾過。6-b納曲醇的腎清除率為283ml/分,推測有腎小管分泌機制。

納曲酮靜注后的分布容積為1350升。納曲酮在治療劑量范圍內(nèi)約有21%與血漿蛋白結(jié)合。

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(實習(xí)編輯:歐國榮)

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