他卡西醇軟膏與維生素D及其衍生物（α-骨化醇、骨化二醇、骨化三醇、馬沙骨化醇等）合用：可能使血清鈣值上升。此時應(yīng)立即停止使用本品和合用藥劑，并觀察其發(fā)展?fàn)顩r（相加作用所致）。那么他卡西醇軟膏的藥理毒理是怎樣的呢？

藥理毒理：

對表皮細胞的增殖抑制作用對白鼠表皮培養(yǎng)細胞及正?；蜚y屑病灶由來的人表皮培養(yǎng)細胞，他卡西醇抑制DNA合成抑制細胞增殖作用。TPA（12-O-季葵?；字┩磕ǘ鸫碳ぜ毎鲋车臒o毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制細胞增殖指標(biāo)DOC（烏氨酸脫羧醇）的活性。且通過給銀屑病患者4周涂抹軟膏可產(chǎn)生抑制DNA合成及抑制細胞分裂、有S期細胞減少、抑制表皮細胞增殖作用。對表皮細胞的分化誘導(dǎo)作用就白鼠表皮培養(yǎng)細胞，他卡西醇有促進細胞內(nèi)不溶性膜（cornifiedenvelope）的形成，有使轉(zhuǎn)谷氨酰胺醇（transglutaminase、Tgase）活性上升的作用。就無毛白鼠的表皮，使Tgase活性上升。就正常人培養(yǎng)表皮細胞，他卡西醇促進細胞內(nèi)不溶性膜的前驅(qū)蛋白質(zhì)包殼（invogulin）的合成。另外，用電子顯微鏡觀察銀屑病患者涂抹后的病灶部位的皮膚，發(fā)現(xiàn)角質(zhì)層的蛋白模型（keratinpattern）的形成及具有表皮透明角質(zhì)蛋白（keratohyalin）的顆粒層的形成等正常的角化傾向。對表皮細胞的1α，25-（OH）2D3的特異蛋白受體有親和性。對白鼠及正常人表皮細胞中的受體，他卡西醇有強的親和性。臨床效果對日本國內(nèi)53個醫(yī)藥機構(gòu)實施的包括比較試驗的臨床試驗的有效性判定癥例532例中，相當(dāng)好轉(zhuǎn)以上的有效率（評價分類"治愈"，"顯著好轉(zhuǎn)"，"相當(dāng)好轉(zhuǎn)"，"好轉(zhuǎn)"，"不變"，"惡化"6項，"相當(dāng)好轉(zhuǎn)"以上為有效例）表示如下：銀屑?。河行?0.0%(256/320)；魚鱗癬：有效率71.4%(15/21)；掌跖膿包病：有效率67.7%(21/31)；掌跖角化?。河行?0.0%(6/12)；毛孔性紅糠疹：有效率54.5%(6/11)。在以銀屑病為對象與安慰劑的比較實驗證實了軟膏的有效性。

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（實習(xí)編輯：李蓉）