使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,那么,艾普拉唑腸溶片藥理毒理是怎樣?
艾普拉唑腸溶片藥理毒理:藥理作用
艾普拉唑?qū)俨豢赡嫘唾|(zhì)子泵抑制劑,其結構屬于苯并咪唑類。艾普拉唑經(jīng)口服后選擇性地進入胃壁細胞,轉化為次磺酰胺活性代謝物,與H+、K+-ATP酶上的巰基作用,形成二硫鍵的共價結合,不可逆抑制H+、K+-ATP酶,產(chǎn)生抑制胃酸分泌的作用。
毒性研究
遺傳毒性:艾普拉唑CHL細胞染色體畸變試驗和鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗結果為陽性。小鼠微核實驗結果為陰性。
生殖毒性:大鼠在妊娠第6天到第17天經(jīng)口給予本品20、80、160、320mg/kg,動物著床前丟失略有增加,其他未見異常。
雄性大鼠交配前63天、交配期間及交配期結束后2周,雌性大鼠在交配前14天、交配期間直至妊娠第17天時經(jīng)口給予本品,當劑量達到320mg/kg時,動物胎仔出現(xiàn)外形和內(nèi)臟異常發(fā)生率升高,包括:小眼球、亞珠網(wǎng)膜間隙膨大、腹裂畸形、外生殖器畸形、體形短小、全身水腫、無隙肛門以及上肢和下肢異常等,枕骨、一個或更多個胸中心骨化不完全,第五掌骨未能骨化等。
大鼠在妊娠第6至產(chǎn)后第21天,經(jīng)口給予本品,1000mg/kg組F1代大鼠出現(xiàn)體毛粗糙和脫毛現(xiàn)象,并出現(xiàn)骨化延遲現(xiàn)象。200和1000mg/kg組F1代大鼠肝臟重量顯著減輕。F1代雌性大鼠妊娠后檢查,發(fā)現(xiàn)黃體數(shù)、著床數(shù)和活胎數(shù)均下降。
致癌性:P53(+/-)小鼠連續(xù)26周經(jīng)口給予本品,在16和64mg/kg/d劑量下動物出現(xiàn)胃重量增加,病理檢查可見基底黏膜增生。F344大鼠連續(xù)24個月經(jīng)口給予本品,在43和138mg/kg/d劑量下,動物胃腺體出現(xiàn)良性和惡性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。
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(實習編輯:李建雄)
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