藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的,那么,西格列汀二甲雙胍片會(huì)導(dǎo)致乳酸酸中毒不?
乳酸酸中毒∶乳酸酸中毒是一種罕見但嚴(yán)重的代謝系統(tǒng)并發(fā)癥,可以在本品(磷酸西格列汀/鹽酸二甲雙胍)治療過程中因?yàn)槎纂p胍的蓄積而發(fā)生;一旦發(fā)生,致死率在50%左右。乳酸酸中毒的發(fā)生還與許多病理生理情況有關(guān),包括糖尿病以及任何導(dǎo)致組織嚴(yán)重灌注不足和低氧的狀況。乳酸酸中毒的臨床特點(diǎn)為:血乳酸水平升高(>5mmol/L)、血pH值下降、電解質(zhì)紊亂伴陰離子間隙增高以及乳酸/丙酮比率增高。如果導(dǎo)致乳酸酸中毒的原因是二甲雙胍,此時(shí)二甲雙胍血漿水平一般會(huì)>5μg/mL。
據(jù)文獻(xiàn)記錄,接受鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸酸中毒的發(fā)生率是非常低的(約0.03例/1000患者/年,其中死亡病例約0.015例/1000患者/年)。臨床試驗(yàn)中每年有2萬多例患者接受二甲雙胍治療,沒有發(fā)生乳酸酸中毒的報(bào)告。報(bào)告的乳酸酸中毒病例主要發(fā)生在有嚴(yán)重腎功能不全的糖尿病患者身上,包括腎臟本身疾病和腎臟低灌注的患者,且這些患者往往還患有其它內(nèi)科/外科疾病,服用了多種伴隨藥物。需要藥物治療的充血性心力衰竭患者發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性增高,尤其是那些非穩(wěn)定性或急性充血性心力衰竭的患者,這些患者組織發(fā)生灌注不足和低氧血癥的危險(xiǎn)性高于常人?;颊吣I功能不全的程度越重、年齡越大,發(fā)生乳酸性酸中毒的危險(xiǎn)性越高。因此,如果能夠定期監(jiān)測(cè)服用二甲雙胍患者的腎功能并將二甲雙胍調(diào)整到最低有效劑量,則患者發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性將大大降低。老年患者在治療時(shí)尤其應(yīng)當(dāng)注意監(jiān)測(cè)腎功能的變化。年齡≥80歲的老年患者不能接受二甲雙胍治療,除非患者的肌酐清除率證明患者的腎功能沒有下降,因?yàn)檫@類患者比其它患者更容易發(fā)生乳酸酸中毒。另外,一旦患者出現(xiàn)與低氧血癥、脫水或敗血癥相關(guān)的任何臨床癥狀,都應(yīng)立即停止二甲雙胍治療。由于肝功能受損會(huì)嚴(yán)重削弱患者體內(nèi)乳酸的清除能力,因此如果患者存在肝病的臨床癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查證據(jù),應(yīng)避免服用二甲雙胍。醫(yī)生還應(yīng)當(dāng)告誡服用二甲雙胍的患者避免過度飲酒(無論是短期還是長(zhǎng)期的大量飲酒),因?yàn)榫凭珪?huì)增強(qiáng)鹽酸二甲雙胍對(duì)乳酸代謝的影響。此外,患者在接受任何血管內(nèi)注射造影劑的影像學(xué)檢查或任何手術(shù)之前都應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停止二甲雙胍治療。
服用二甲雙胍的患者,如果空腹靜脈乳酸水平高于正常值上限,但小于5mmol/L時(shí),不一定表示患者即將發(fā)生乳酸酸中毒,也可能用其他機(jī)制來解釋,例如糖尿病控制不佳、肥胖、劇烈體力活動(dòng)或標(biāo)本處理過程中發(fā)生的技術(shù)問題。
任何糖尿病患者如果發(fā)生代謝性酸中毒,但缺乏酮癥酸中毒的證據(jù)(酮尿和酮血癥)時(shí),都應(yīng)懷疑有乳酸酸中毒的可能。
乳酸酸中毒是一種急癥,必須住院治療。服用二甲雙胍的患者一旦發(fā)生乳酸酸中毒應(yīng)當(dāng)立即停止二甲雙胍治療,并迅速給予全身支持性治療措施。由于鹽酸二甲雙胍是可以通過透析清除的(血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定情況下清除率為170mL/min),所以對(duì)于乳酸酸中毒患者可以推薦通過血液透析來緩解酸中毒并清除蓄積的二甲雙胍。通過這種治療措施常??梢钥焖倥まD(zhuǎn)患者的癥狀,幫助患者痊愈。
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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)
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