藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,阿立哌唑片與鋰鹽合用可以嗎?
動物研究中,阿立哌唑顯示有發(fā)育毒性作用,包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天[以mg/m[sup]2[/sup]計,分別相當(dāng)于人最大推薦劑量(MRHD)的1、3和10倍]處理。30mg/kg劑量組妊娠期輕度延長。胎兒發(fā)育輕微延遲,表現(xiàn)為胎仔體重降低(30mg/kg)、睪丸未降(30mg/kg)和骨骼骨化延遲(10和30mg/kg)。對胚胎-胎仔和幼仔存活未見影響。娩出的子代體重降低(10和30mg/kg),30mg/kg劑量組肝膈小結(jié)及膈疝發(fā)生率增加(其它劑量組未見該現(xiàn)象)。(在30mg/kg劑量組,胎仔出現(xiàn)低發(fā)生率的膈疝)。出生后,10和30mg/kg劑量組發(fā)現(xiàn)(子代)陰道開口延遲,30mg/kg劑量組(子代)生殖能力受損(生育率、黃體、著床和活胎數(shù)降低,著床后丟失增加,可能是對雌性子代影響所致)。30mg/kg劑量組可見母體毒性,但沒有證據(jù)提示這些對發(fā)育的影響是母體毒性所繼發(fā)的。妊娠家兔在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑10、30、100mg/kg/天(以AUC計,分別相當(dāng)于人MRHD的2、3和11倍;以mg/m[sup]2[/sup]計,分別相當(dāng)于6、19和65倍)。100mg/kg劑量組母體攝食量降低,流產(chǎn)率增加,胎仔死亡率增加(100mg/kg)、胎仔體重降低(30和100mg/kg)、骨骼畸形發(fā)生率增加(30和100mg/kg劑量組胸骨節(jié)融合)及輕微骨骼異常(100mg/kg)。
大鼠于圍產(chǎn)期(從妊娠第17天到產(chǎn)后21天)經(jīng)口給予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]計,分別相當(dāng)于人MRHD的1、3和10倍),30mg/kg劑量組觀察到輕微的母體毒性和輕微的妊娠期延長,死產(chǎn)增多,幼仔體重降低(持續(xù)到成年)以及存活率下降。
鋰鹽:因為鋰不與血漿蛋白結(jié)合,不被代謝,幾乎完全以原藥形式排泄到尿液中,所以阿立哌唑與鋰鹽之間不太可能發(fā)生藥代動力學(xué)相互作用。連續(xù)21天同時服用治療量的鋰鹽(1200~1800mg/天)和阿立哌唑(30mg/天),未導(dǎo)致阿立哌唑或它的活性代謝物—脫氫阿立哌唑的藥代動力學(xué)發(fā)生具有臨床意義的改變(Cmax和AUC的增加小于20%)。當(dāng)與鋰鹽聯(lián)合用藥時,不需要調(diào)整阿立哌唑的劑量。
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(實習(xí)編輯:王博英)
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