磷酸西格列汀片的藥效學(xué)是怎樣？

來源：方舟健客發(fā)布時間：2015/8/19 13:02:09

導(dǎo)讀：

磷酸西格列汀片，是一類被稱為二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑的口服抗高血糖藥物，在2型糖尿病患者中可通過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。那么，磷酸西格列汀片的藥效學(xué)是怎樣？

磷酸西格列汀片的藥效學(xué)是：

在2型糖尿病患者中，單次口服本品可在24小時內(nèi)抑制DPP-4酶活性，從而使活性GLP-1和GIP的循環(huán)濃度升高2至3倍、增加胰島素和C肽的血漿水平、降低胰高糖素水平、降低空腹血糖并減少口服葡萄糖負荷或進食后的血糖波動。為期18周和24周的III期臨床研究中，本品每日100mg，在2型糖尿病患者中能夠顯著改善β細胞功能，后者可通過若干指標(biāo)進行評估，包括HOMA-β（穩(wěn)態(tài)模式評估法胰島素分泌指數(shù)）、胰島素原/胰島素比值以及由頻繁采樣膳食糖耐量試驗測定的β細胞反應(yīng)性。

在II期臨床研究中，本品50mg，每日兩次的降血糖療效不優(yōu)于本品100mg，每日一次。

在健康成人受試者參加的隨機化、安慰劑對照、雙盲、雙模擬、4階段交叉設(shè)計研究中，研究者比較了西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療以及西格列汀單藥治療、二甲雙胍單藥治療或安慰劑對餐后活性GLP-1，總GLP-1和血糖濃度的影響，每種治療方案為期2天。與安慰劑相比，受試者單獨服用西格列汀或單獨服用二甲雙胍后，餐后4小時的加權(quán)平均活性GLP-1濃度增加約2倍。受試者接受西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療對活性GLP-1濃度的效應(yīng)具有疊加作用，相比安慰劑增加活性GLP-1濃度約4倍。西格列汀單藥治療僅增加活性GLP-1濃度，表明它對DPP-4的抑制作用，而二甲雙胍單藥治療可程度相似地增加活性和總GLP-1濃度。這些數(shù)據(jù)與藥物增加活性GLP-1濃度的不同機制相一致。這項研究的結(jié)果還證明，西格列汀而不是二甲雙胍，可以增加活性GIP濃度。

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（實習(xí)編輯：李嘉穎）

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