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他克莫司軟膏的藥理毒理如何?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/7/29 14:20:07
    導(dǎo)讀:他克莫司軟膏分泌進乳汁,能干擾口服避孕藥的代謝,應(yīng)改用其它方式避孕。那么,他克莫司軟膏的藥理毒理是什么?

他克莫司軟膏不能排除對新生兒的有害影響,婦女患者在使用本品時不應(yīng)哺乳。那么,他克莫司軟膏的藥理毒理是什么?下面讓小編為你介紹吧。

他克莫司軟膏的藥理毒理是:

藥理作用:他克莫司治療特應(yīng)性皮炎的作用機制還不清楚。雖然對他克莫司的作用機制已有一定了解,但是這些發(fā)現(xiàn)與特應(yīng)性皮炎的臨床關(guān)系還不明確。他克莫司已被證實可以抑制T淋巴細胞活化,首先與細胞內(nèi)蛋白FKBP-12結(jié)合,形成由他克莫司-FKBP-12、鈣、鈣調(diào)蛋白和鈣調(diào)磷酸酶構(gòu)成的復(fù)合物,從而抑制鈣調(diào)磷酸酶的磷酸酶活性,阻止活化T細胞核轉(zhuǎn)錄因子(NF-AT)的去磷酸化和易位,NF-AT這種核成分會啟動基因轉(zhuǎn)錄形成淋巴因子(例如IL-2,γ干擾素)。他克莫司還可以抑制編碼IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-的基因的轉(zhuǎn)錄,所有這些因子都參與早期階段的T細胞活化。此外,他克莫司可以抑制皮膚肥大細胞和嗜堿性粒細胞內(nèi)已合成介質(zhì)的釋放,下調(diào)朗格罕細胞表面FCεRI的表達。

毒理作用:在為期26周的大鼠實驗和為期28天的家兔實驗中,每天外用他克莫司軟膏(0.03%-1%)后,在顯微鏡下觀察到皮膚變化(增生、表皮空泡形成、棘層肥厚、淺表炎癥)。由于這些皮膚變化與他克莫司濃度不相關(guān),也見于賦形劑組,而空白對照組極少見,因而被認為與賦形劑有關(guān)而與他克莫司本身無關(guān)。在大鼠中外用高濃度軟膏(基本上≥0.3%)觀察到全身毒性反應(yīng),與經(jīng)口服或靜脈攝入后相似。

在對細菌(沙門氏菌和大腸桿菌)或哺乳動物細胞(中國倉鼠肺細胞)進行的體外致突變試驗、體外CHO/HGPRT致突變試驗、以及對小鼠進行的體內(nèi)染色體畸變試驗中,都未發(fā)現(xiàn)他克莫司具有遺傳毒性的證據(jù)。他克莫司不會引起嚙齒類動物肝細胞發(fā)生非預(yù)期的DNA合成。

對雌性和雄性大鼠以及小鼠進行了他克莫司全身給藥的致癌性研究。在對小鼠進行為期80周和對大鼠進行為期104周的試驗中,當(dāng)日劑量分別達到3mg/kg體重(以AUC(藥時曲線下面積)計相當(dāng)于人用最大推薦劑量的9倍)和5mg/kg體重(以AUC計相當(dāng)于人用最大推薦劑量的3倍)時,發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生率與他克莫司的劑量無關(guān)。

不少網(wǎng)上藥店都有他克莫司軟膏,消費者購買的時候一定要看清網(wǎng)站是否安全正規(guī),其生產(chǎn)衛(wèi)生許可,產(chǎn)品批號等,謹防上當(dāng)受騙。更多正規(guī)低價藥品購買,可以考慮健客藥店。如需幫助請聯(lián)系藥店客服或者撥打熱線電話:400-086-5111,健客藥店讓您享受全新的購買體驗。

(實習(xí)編輯:盧錦銳)

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