鹽酸舍曲林片(左洛復)主要成分為鹽酸舍曲林，用于治療抑郁癥的相關癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥；也用于治療強迫癥。那么鹽酸舍曲林片(左洛復)的藥理作用是怎樣的呢？

藥理作用：鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機制與其對中樞神經元5-羥色胺再攝取的抑制有關。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強效和選擇性的神經元5-羥色胺再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。

體外研究顯示，舍曲林對腎上腺素能受體(α1，α2，β)、膽堿能受體、GABA受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A,5HT1B,5HT2）或苯二氮卓受體沒有明顯的親和力。對上述受體的拮抗作用被認為與其它精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關。動物長期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對單胺氧化酶沒有抑制作用。

臨床試驗抑郁性障礙：對在參加了為期8周的舍曲林50-200mg/日的開放性試驗并治療有效的抑郁癥門診患者進行了一項研究。將這些患者（N=295）隨機分到舍曲林50-200mg/日組或安慰劑組，繼續(xù)進行44周的雙盲試驗。舍曲林組患者的復發(fā)率與安慰劑組相比顯著降低。完成研究的患者的平均給藥劑量為70mg/日。

強迫癥：在一項長期研究中，入選參加了為期52周的舍曲林50-200mg/日的單盲試驗并治療有效的患者，這些患者符合DSM-III-R中強迫癥診斷標準。將這些患者（n=224）隨機分到舍曲林或安慰劑組繼續(xù)治療28周，觀察因病情復發(fā)或療效不佳而脫落的患者比例。在繼續(xù)治療的28周期間，舍曲林組因病情復發(fā)或療效不佳脫落的患者比例顯著低于安慰劑組。在男性和女性患者中均顯示出這一特點。

毒理研究遺傳毒性：細菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細胞遺傳學試驗結果表明，在有或無代謝激活存在時，舍曲林均未出現遺傳毒性。

生殖毒性：給藥劑量為80mg/kg(以mg/m2計，為人最大推薦劑量MRHD的4倍)時，兩個大鼠試驗之一觀察到動物生育力降低。在大鼠和家兔上進行了劑量分別達80mg/kg/日和40mg/kg/日的生殖毒性研究（以mg/m2計約相當于人最大推薦劑量的4倍），在各試驗劑量下均未發(fā)現致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林（劑量分別為10mg/kg和40mg/kg，以mg/m2計約相當于MRHD的0.5倍和4倍）時觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林，劑量20mg/kg下死產幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數量增加，出生后前4天幼鼠的體重亦降低，對大鼠幼鼠無影響的劑量為10mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。

致癌性：在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上進行了劑量達40mg/kg/日(以mg/m2計，分別約相當于MRHD的1倍和2倍)的終生致癌性研究。在10-40mg/kg劑量時，雄性小鼠出現劑量相關性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加，也未見肝細胞癌的增加。CD-1小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動性，該結果對人類的意義尚不清楚。40mg/kg雌性大鼠出現甲狀腺濾泡腺瘤增加，同時并不伴有甲狀腺增生。與對照組比較，10-40mg/kg給藥組大鼠子宮腺瘤增加，但尚不明確該結果與藥物的相關性。

依賴性：動物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣（中樞抑制劑）濫用的潛在性。

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(實習編緝：羅海媚)