藥代動力學又稱藥物代謝動力學或藥動學。是研究藥物在動物體內的含量隨時間變化規(guī)律的科學,是藥理學的一種。主要研究機體對藥物的處置的動態(tài)變we化,包括藥物在機體內的吸收、分布、代謝及排泄的過程。
奧利司他膠囊(艾麗)為膠囊劑,內容物為白色或類白色顆?;蚍勰?。本品用于減肥瘦身。用法用量:成人,餐時或餐后1小時內口服1片。如果有一餐未進或食物中不含脂肪,則可省略一次服藥。
奧利司他膠囊的藥代動力學:
1.吸收:對體重正常和肥胖志愿者的研究表明,機體對奧利司他的吸收量極微,口服后8小時測不出完整的奧利司他血漿濃度(<5ng/mL)。通常治療劑量的奧利司他全身吸收極其有限,無蓄積,血漿中僅偶爾可測出完整的奧利司他,濃度很低(<10ng/mL或0.02μm)。
2.分布:由于奧利司他幾乎不被吸收,所以難以測定其分布容積,全身的藥代動力學也不能檢測。在體外,99%以上的奧利司他與血漿蛋白結合(脂蛋白、白蛋白是主要的結合蛋白),奧利司他很少與紅細胞結合。
3.代謝:動物試驗提示,奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進行的研究顯示,在極少部分被全身吸收的藥物成分中有兩種主要的代謝產物,M1(4-環(huán)內酯環(huán)水解產物)和M3(M1附著一個N-甲?;涟彼崃呀猱a物)占全部血漿濃度的42%。M1和M3具有一個開放的β-內酯環(huán),對脂酶抑制活性極弱(與奧利司他相比,分別低1000倍和2500倍)。治療劑量時,M1和M3的抑酶活性及血漿濃度很低(平均為M1-26μg/mL和M3-108μg/mL),因此這兩種代謝產物不具有藥理意義。
4.排泄:對正常體重和肥胖者的研究表明,未吸收的藥物主要通過糞便排出體外。所服用劑量的大約97%是從糞便排泄,其中83%是原形奧利司他,奧利司他所有相關物的累計腎排泄量低于2%。藥物徹底排出(糞便和尿液)需要3~5天。對于正常體重者和肥胖受試者,奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M1和M3均可以經膽汁排泄。測定糞便中脂肪含量表明,本藥的藥效在給藥后24-48小時即可顯現(xiàn),停止治療后48-72小時,糞便中脂肪含量便恢復到治療前水平。
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(實習編輯:楊春鳳)
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