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鹽酸齊拉西酮膠囊會(huì)出現(xiàn)惡性綜合征嗎?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/7/20 2:12:49
    導(dǎo)讀:鹽酸齊拉西酮膠囊在推薦的臨床劑量范圍內(nèi),鹽酸齊拉西酮膠囊的平均終末半衰期(T1/2)約為7小時(shí),平均表觀系統(tǒng)清除率為7.5mL/min/kg。

鹽酸齊拉西酮膠囊為硬膠囊,內(nèi)容物為類白色至微粉色粉末。鹽酸齊拉西酮膠囊的主要成份為鹽酸齊拉西酮。那么,鹽酸齊拉西酮膠囊會(huì)出現(xiàn)惡性綜合征嗎?

鹽酸齊拉西酮膠囊的體外人肝微粒體和重組酶研究表明,氧化代謝齊拉西酮的CYP酶主要是CYP3A4,CYP1A2的作用較弱。鹽酸齊拉西酮膠囊在推薦的臨床劑量范圍內(nèi),鹽酸齊拉西酮膠囊的平均終末半衰期(T1/2)約為7小時(shí),平均表觀系統(tǒng)清除率為7.5mL/min/kg。

鹽酸齊拉西酮膠囊在體分泌和代謝資料表明,鹽酸齊拉西酮膠囊不足1/3經(jīng)細(xì)胞色素P450氧化代謝消除,約2/3齊拉西酮經(jīng)醛氧化酶代謝清除。鹽酸齊拉西酮膠囊對(duì)醛氧化酶有臨床意義的抑制劑或激動(dòng)劑情況尚不清楚。鹽酸齊拉西酮膠囊的血漿蛋白結(jié)合率大于99%。鹽酸齊拉西酮膠囊口服后主要經(jīng)肝臟充分代謝,僅少量原形藥經(jīng)尿液([1%)和糞便([4%)排泄。

鹽酸齊拉西酮膠囊的藥理活性主要來(lái)自原形藥物。鹽酸齊拉西酮膠囊口服鹽后經(jīng)胃腸道吸收良好,鹽酸齊拉西酮膠囊的分布廣泛,6-8小時(shí)達(dá)血漿峰濃度,1—3天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度,鹽酸齊拉西酮膠囊的血漿蛋白結(jié)合率大于99%,鹽酸齊拉西酮膠囊的平均表觀分布容積為1.5L/kg,餐時(shí)服用20mg藥物的絕對(duì)生物利用度約為60%,鹽酸齊拉西酮膠囊的食物能增加本品的吸收約2倍。

鹽酸齊拉西酮膠囊主要經(jīng)三種代謝途徑消除、生成四種主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物:苯并異噻唑(BITP)亞砜、BITP-砜、齊拉西酮亞砜和S-甲基-二氫齊拉西酮。鹽酸齊拉西酮膠囊經(jīng)尿液和糞便排泄的藥物分別約為20%和66%,血清中原形齊拉西酮約為44%。鹽酸齊拉西酮膠囊的體外人肝細(xì)胞組分研究表明,經(jīng)兩步生成S-甲基-二氫齊拉西酮。

鹽酸齊拉西酮膠囊的惡性綜合征(NMS):已經(jīng)有報(bào)道抗精神病藥治療可以誘發(fā)一組致死性的復(fù)合癥狀群,統(tǒng)一命名為“惡性綜合征”(NMS)。NMS的臨床癥狀為:高熱、肌僵、精神狀態(tài)改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂(如:脈博不規(guī)律和血壓不穩(wěn)、心動(dòng)過速、出汗和心律失常);其他體征包括:肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性腎衰。

應(yīng)用齊拉西酮也有發(fā)生NMS的可能,NMS的處理包括:(1)一旦發(fā)生應(yīng)立即停止抗精神病藥以及其他非必須使用的藥物治療;(2)并進(jìn)行相應(yīng)對(duì)癥支持治療和密切監(jiān)測(cè);(3)如果合并其他嚴(yán)重軀體疾病,應(yīng)當(dāng)采取特殊的治療措施積極治療。目前對(duì)于NMS尚無(wú)公認(rèn)的特效治療方法。

如患者恢復(fù)后需要再次使用抗精神病藥物,應(yīng)慎重考慮選擇適當(dāng)?shù)目咕癫∷幹委?。須?duì)患者情況進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),因有報(bào)道有復(fù)發(fā)NMS的可能。

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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)

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