藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的,那么,托吡酯膠囊可以與苯妥英合用嗎?
托吡酯口服后吸收迅速、完全。健康受試者口服托吡酯100mg后可在2-3小時(tmax)后達到平均血漿峰值濃度(Cmax)1.5μg/ml。根據(jù)在尿中測定放射標記物的回收率得出口服100mg[sup]14[/sup]C-托吡酯的平均吸收率為81%。食物對托吡酯的生物利用度無臨床上顯著的影響。一般治療量下,托吡酯的血漿蛋白結(jié)合率約為13-17%。托吡酯在紅細胞上的結(jié)合位點容量較低,血漿濃度在4μg/ml以上時即可使其飽和。分布容積與劑量呈負相關(guān)。單次給藥劑量在100-1200mg范圍內(nèi),其平均表觀分布容積為0.80-0.55L/kg。所觀察到的性別對分布容積的影響為女性的分布容積約為男性的50%。這與女性病人體脂含量百分比比男性高有關(guān),無臨床意義。
在健康志愿者中托吡酯被少量代謝(約等于20%)。在合用具有藥物代謝酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的患者中有近50%的托吡酯被代謝。從人體的血漿、尿和糞中分離、定性及鑒別得出6種經(jīng)羥基化作用、水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產(chǎn)物。在給予[sup]14[/sup]C-托吡酯后,每種代謝產(chǎn)物在放射標記的排泄物總量中含量不到3%。對保留了托吡酯大部分結(jié)構(gòu)的其中2種代謝產(chǎn)物進行實驗發(fā)現(xiàn)它們幾乎無抗驚厥活性。
在極少數(shù)病人中發(fā)現(xiàn)托吡酯與苯妥英合用時可導(dǎo)致苯妥英血漿濃度增高,對苯妥英的影響可能是由于對某種酶的多晶型異構(gòu)體(CYP2C19)的抑制作用導(dǎo)致的。因此,對任何服用苯妥英出現(xiàn)臨床上的毒性癥狀或異常體征的患者均應(yīng)監(jiān)測其血漿苯妥英濃度。
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(實習編輯:李建雄)
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