鹽酸伐地那非片的主要成份為鹽酸伐地那非,化學名稱:2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1-f]-[1,2,4]三聯(lián)氮-4-酮單鹽酸鹽。那么,鹽酸伐地那非片的注意事項是怎樣呢?
鹽酸伐地那非片對PDE5的抑制作用遠遠高于對其他PDE的作用(是PDE6的15倍,PDE1的130倍,PDE11的300倍,PDE2,3,4,7,8,9,10的1000倍)。鹽酸伐地那非片在體外試驗中,鹽酸伐地那非片通過增加離體人陰莖海綿體的cGMP水平來松弛平滑肌。鹽酸伐地那非片在清醒的兔試驗中,鹽酸伐地那非片使陰莖勃起的作用依賴于內(nèi)源性一氧化氮合酶的水平,且該作用能被一氧化氮供體加強。
鹽酸伐地那非片為淺橙色至暗橙色的薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色。鹽酸伐地那非片用于治療男性陰莖勃起功能障礙(ED)。鹽酸伐地那非片通過抑制人體陰莖海綿體內(nèi)降解cGMP的磷酸二酯酶5型(PDE5),鹽酸伐地那非片能增加性刺激作用下海綿體局部內(nèi)源性的一氧化氮的釋放,使得平滑肌松弛,鹽酸伐地那非片可以增加人體陰莖海綿體血流,從而增強性刺激的自然反應。鹽酸伐地那非片的酶純化試驗表明,鹽酸伐地那非片是一種高效,高選擇性的PDE5抑制劑,鹽酸伐地那非片對人體PDE5的IC50為0.7nM。鹽酸伐地那非片的注意事項是:
1.由于性活動伴有一定程度的心臟危險性,故醫(yī)生對患者勃起障礙采取任何治療之前,應首先考慮其心臟狀況。伐地那非的擴血管特性可能導致血壓暫時性的輕度降低。伴左心室流出障礙,如主動脈狹窄和特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄的患者可對擴血管藥物敏感,包括PDE5抑制劑。由于具有潛在的心臟危險性,不推薦心臟病患者進行性交,因此通常不能使用治療勃起障礙的藥物。一項59例健康男性受試者服用伐地那非對QT間期影響的研究表明,治療劑量(10mg)和超劑量(80mg)的伐地那非導致QTc間期的延長。
2.臨床應用伐地那非時須考慮到這點。先天性QT間期延長(長QT綜合癥)的患者和服用IA類(如奎尼丁,普魯卡因胺)或III類(如胺碘酮,索他洛爾)抗心律失常藥物應避免服用伐地那非。
3.對于陰莖具有解剖畸形的(如:成角,海綿體纖維化,Peyronie’s?。蛘哧幥o勃起無法消退(如:鐮狀細胞病,多發(fā)性骨髓瘤和白血?。┑幕颊撸委熎洳鹫系K時需謹慎用藥。聯(lián)合使用其它治療勃起障礙方法時,伐地那非的安全性和療效尚未研究,因此不推薦聯(lián)合使用。對于下列情況的患者,伐地那非的安全性尚未研究,除非有進一步的資料才推薦使用伐地那非:嚴重肝病,需透析的晚期腎病,低血壓(靜息收縮壓<90mmHg),近期患有腦卒中或心肌梗死(6個月內(nèi)),不穩(wěn)定型心絞痛,家族退行性眼部疾病如色素性視網(wǎng)膜炎。
4.某些患者同時服用伐地那非和α-受體阻滯劑可能導致癥狀性低血壓。除非有進一步的資料,服用α-受體阻滯劑6小時內(nèi)不能服用伐地那非。服藥6小時后,應用伐地那非的最大劑量不得超過5mg。但患者服用α-受體阻滯劑坦洛新時,對服藥間歇不作要求。只有當患者接受α-受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時,才能合并用藥。伐地那非未應用于患有出血異常或消化性潰瘍活動期的患者,因此只有在進行謹慎的利益-風險評估后才能使用。伐地那非單獨使用或與阿司匹林聯(lián)合時,對出血時間沒有影響。
5.人血小板體外試驗表明,單獨使用伐地那非不會抑制多種血小板因子誘導的血小板凝集。超劑量治療時,觀察到伐地那非輕微地增強硝普鈉、一氧化氮供體的抗凝作用,呈濃度依賴性。伐地那非合用肝素對大鼠的出血時間無影響,但其相互作用未在人體中進行研究。駕駛和操作機械設備的能力:駕駛和操作機械之前患者應考慮到自身對伐地那非的反應。
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(實習編緝:陳志東)
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