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鹽酸替扎尼定片的藥理毒性是怎么樣的?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/6/26 12:57:50
    導(dǎo)讀:遺傳毒性:替扎尼定Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物基因突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓微核試驗(yàn)和細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、小鼠顯性致死誘變?cè)囼?yàn)和小鼠程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,鹽酸替扎尼定片的藥理毒性是怎么樣的?

鹽酸替扎尼定片的藥理毒性:藥理作用

替扎尼定為中樞性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑,可能是通過(guò)增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的突出前抑制作用而降低強(qiáng)直性痙攣狀態(tài)。動(dòng)物試驗(yàn)顯示,替扎尼定對(duì)骨骼肌纖維和神經(jīng)肌肉接頭沒(méi)有直接作用,對(duì)單突觸脊髓反射的作用弱。替扎尼定對(duì)多突觸通路的作用最強(qiáng),這些作用被認(rèn)為與脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的易化性降低有關(guān)。

毒理研究

遺傳毒性:替扎尼定Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物基因突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓微核試驗(yàn)和細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、小鼠顯性致死誘變?cè)囼?yàn)和小鼠程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性:雄性大鼠給予替扎尼定10mg/kg,雌性大鼠3mg/kg(以mg/m[sup]2[/sup]計(jì)算,分別相當(dāng)于人最大推薦劑量的2.7倍和1倍),未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。雄性大鼠給予替扎尼定30mg/kg、雌性大鼠10mg/kg時(shí),生育力下降,母體出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、體重減輕和運(yùn)動(dòng)失調(diào)等癥狀。大鼠給予替扎尼定3mg/kg、家兔30mg/kg(以mg/m2計(jì)算,分別相等于人最大推薦量的1倍和16倍),未見(jiàn)致畸作用。給予1~8倍于人最大推薦劑量的替扎尼定可延長(zhǎng)大鼠的妊娠期,導(dǎo)致圍產(chǎn)期幼鼠丟失增加、發(fā)育遲緩。家兔給予替扎尼定1mg/kg及更高劑量下,胚胎著床后丟失增加。

致癌性:小鼠經(jīng)口給予替扎尼定劑量達(dá)16mg/kg,連續(xù)78周,大鼠經(jīng)口給予替扎尼定劑量達(dá)9mg/kg,連續(xù)104周(按mg/m[sup]2[/sup]計(jì)算,分別相當(dāng)于人最大推薦量的2倍和2.5倍),腫瘤發(fā)生率均未見(jiàn)顯著增加。

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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)

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