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氨酚羥考酮片的藥代動力學如何?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/6/20 22:50:56
    導讀:氨酚羥考酮片極少出現(xiàn)的粒細胞缺乏癥可能與使用對乙酰氟基酚有關。那么,氨酚羥考酮片的藥代動力學如何?

氨酚羥考酮片偶見精神亢奮,煩躁不安,便秘和皮膚瘙癢。那么,氨酚羥考酮片的藥代動力學如何?下面讓小編為你介紹吧。

氨酚羥考酮片的藥代動力學是:

吸收和分布:據(jù)報道羥考酮在癌癥患者體內的平均絕對口服生物利用度大約為87%;其在體外與人血漿蛋白的結合率為45%。靜脈注射給藥后的分布容積為211.9±186.6L。

對乙酰氨基酚口服后在胃腸道迅速并幾乎全部被吸收,過量給藥后在4小時內完全吸收。對乙酰氨基酚在大多數(shù)體液中分布相對均勻,藥物與血漿蛋白的結合是可逆的,在急性中毒期的濃度下僅能結合20%~50%。

代謝和消除:大部分羥考酮在首過代謝中脫去烷基成為去甲羥考酮;羥考酮在CYP2D6酶的催化下鄰位脫甲基形成二氫羥嗎啡酮。單劑量口服羥考酮后,游離和結合狀態(tài)的去甲羥考酮、羥考酮及二氫羥嗎啡酮經(jīng)尿液排泄,消除半衰期為3.51±1.43小時;給藥24小時后,大約8%~14%的藥物以游離羥考酮的形式控排泄。

對乙酰氨基酚在肝臟內通過細胞色素P450微粒體酶代謝,體內大約80%~85%的對乙酰氨基酚主要與葡糖醛酸結合,少量的對乙酰氨基酚與硫酸和半胱氨酸結合。在肝臟結合之后,第一天內能夠從尿液回收90%~100%的藥物。

大約4%的對乙酰氨基酚通過細胞色素P450氧化酶代謝成一種有毒的代謝物,該代謝物可以與固定數(shù)量的谷胱甘肽結合而進一步被解毒。普遍認為這個有毒的代謝物NAPQI(Nacetyl-p-benzoquinoneimine,Nacetylimidoquinone)會導致肝壞死。高劑量的對乙酰氨基酚可以耗盡體內貯存的谷胱甘肽,因此會降低對有毒代謝物的轉化。高劑量時,與葡萄糖醛酸和硫酸結合的代謝途徑可能容量飽和,導致對乙酰氨基酚通過替代途徑的代謝量增加。

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(實習編輯:盧錦銳)

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