藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,氫溴酸西酞普蘭片也是如此,那么,氫溴酸西酞普蘭片可以與圣約翰草合用嗎?
氫溴酸西酞普蘭片的毒性研究:
遺傳毒性:Ames試驗(yàn)中,在無(wú)代謝活化劑存在時(shí),5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2個(gè)菌株(TA98和TA1537)結(jié)果為陽(yáng)性。在CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)中,無(wú)論有或無(wú)代謝活化劑存在時(shí),結(jié)果均為陽(yáng)性。體外小鼠淋巴細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)(HPRT)、體外/體內(nèi)結(jié)合的大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中,大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭16/24(雄/雌)、32、48、72mg/kg/天,可見(jiàn)各劑量組交配率降低,劑量≥32mg/kg/天[按mg/m2計(jì)算(下同),相當(dāng)于人最大推薦日劑量60mg(MRHD)的5倍]時(shí)生育力降低,劑量為48mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的8倍)時(shí)妊娠時(shí)間延長(zhǎng)。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中,大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天,在最高劑量(相當(dāng)于MRHD的18倍)時(shí),可見(jiàn)胚胎/胎仔生長(zhǎng)抑制、胎仔存活率降低,胎仔異常率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)及母體毒性,無(wú)影響劑量為56mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá)16mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的5倍)未見(jiàn)異常。圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天,最高劑量組(相當(dāng)于MRHD的5倍)可見(jiàn)出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加,幼鼠生長(zhǎng)停滯。12.8mg/kg/天劑量下未見(jiàn)異常。
致癌性:NMRI/BOM小鼠經(jīng)口給予西酞普蘭,連續(xù)18個(gè)月,在劑量高達(dá)240mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的20倍)時(shí)未見(jiàn)致癌性。COBSWI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭,連續(xù)24個(gè)月,在劑量為8或24mg/kg/天(按mg/m2計(jì)算,分別相當(dāng)于MRHD的1.3和4倍)時(shí),可見(jiàn)小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。
氫溴酸西酞普蘭片與圣約翰草合用:可能會(huì)出現(xiàn)SSRIs與草藥圣約翰草(貫葉連翹)之間的動(dòng)態(tài)相互作用,從而導(dǎo)致不良效應(yīng)的增長(zhǎng)。還沒(méi)有對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用進(jìn)行研究。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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