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替比夫定片的藥理毒性是怎么樣的呢?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/6/3 11:56:01
    導(dǎo)讀:對一項三期全球登記試驗(007GLOBEstudy)中實際治療(as-treated)的分析發(fā)現(xiàn),接受替比夫定每天口服600mg的患者52周后,血清中未發(fā)現(xiàn)可檢測的HBVDNA的比例分別為59%(252/430)和89%(202/227)。

藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的,替比夫定片也有很多要注意的問題,那么,替比夫定片的藥理毒性是怎么樣的呢?

替比夫定片的藥理毒性:

1.作用機(jī)制:替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L-對映體,是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒(HBV)DNA多聚酶藥物。替比夫定在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物--腺苷,腺苷的細(xì)胞內(nèi)半衰期為14小時。替比夫定5’-腺苷通過與HBV中自然底物胸腺嘧啶5’-腺苷競爭,從而抑制HBVDNA多聚酶的活性;通過整和到HBVDNA中造成乙肝病毒(HBV)DNA鏈延長終止,從而抑制乙肝病毒的復(fù)制。替比夫定同時抑制乙肝病毒(HBV)DNA第一鏈(EC50value=1.3±1.6μM)和第二鏈(EC50value=0.2±0.2μM)的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100μM時不會抑制人體細(xì)胞DNA多聚酶,濃度<=10μM時未觀察到明顯的細(xì)胞線粒體毒性。

2.抗病毒作用:在鴨乙型肝炎病毒感染的鴨肝細(xì)胞中和HBV病毒表達(dá)的人類肝細(xì)胞株2.2.15中觀察替比夫定的抗病毒作用,結(jié)果為:替比夫定抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度(IC50)在兩類細(xì)胞系統(tǒng)中為0.2μM左右。在細(xì)胞培養(yǎng)中,替比夫定的抗病毒作用不被核苷類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)--去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗,而與阿德福韋聯(lián)用具有協(xié)同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低(EC50value>100μM),但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋(Tenofovir)和齊多夫定。

3.耐藥性:對一項三期全球登記試驗(007GLOBEstudy)中實際治療(as-treated)的分析發(fā)現(xiàn),接受替比夫定每天口服600mg的患者52周后,血清中未發(fā)現(xiàn)可檢測的HBVDNA的比例分別為59%(252/430)和89%(202/227)。

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(實習(xí)編輯:王博英)

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