藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要研究機(jī)體對藥物的處置的動(dòng)態(tài)變化，包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的過程。那么阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊的藥物代謝動(dòng)力學(xué)是怎么樣的？

雙嘧達(dá)莫：吸收：單次口服阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋片（阿司匹林50mg和雙嘧達(dá)莫400mg）后，雙嘧達(dá)莫的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為2.93±0.34小時(shí)。每日一次，多劑量口服阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋片（阿司匹林50mg和雙嘧達(dá)莫400mg）后，第6、7天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為2.037±0.315μg/ml。分布：雙嘧達(dá)莫具有高度親水性（logP=3.71,pH=7），但是，動(dòng)物研究結(jié)果顯示雙嘧達(dá)莫基本上不透過血-腦屏障。雙嘧達(dá)莫穩(wěn)態(tài)的分布容積約92L，約99%的雙嘧達(dá)莫與血漿蛋白結(jié)合，主要為αl-酸醣蛋白及白蛋白。

代謝及消除：雙嘧達(dá)莫在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸結(jié)合，生成最初的代謝物單葡糖醛酸代謝物，具較低的藥物活性。在血漿中，藥物總量的80%以藥物原形存在，約20%以單葡糖醛酸代謝物形式存在。多數(shù)的葡萄糖醛酸代謝物（約95%）經(jīng)肝臟排泄，已有證據(jù)表明其具肝腸循環(huán)。腎排泄原形藥物可忽略，尿排泄葡萄糖醛酸代謝物也很低（約5%）?？诜?fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊后的消除半衰期約為13.6小時(shí)。

阿司匹林：吸收：單劑量口服復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋片（阿司匹林50mg和雙嘧達(dá)莫400mg）約1.5±0.281小時(shí)后可達(dá)水楊酸血藥濃度峰值，峰濃度為4.412±0.831μg/ml。阿司匹林在肝及胃腸壁中水解成水楊酸，約50%-75%的給藥劑量以阿司匹林原形藥物達(dá)體循環(huán)。分布：阿司匹林極少與血漿蛋白結(jié)合，分布的表觀容積低（10L）。它的代謝物水楊酸與血漿蛋白高度結(jié)合，但呈濃度依賴型（非線性）。在低濃度時(shí)（＜100μg/ml）,約90%的水楊酸與蛋白結(jié)合。水楊酸在體內(nèi)廣泛分布于組織和體液，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)，乳汁及胎盤組織。水楊酸過量的早期信號(hào)，包括耳鳴，發(fā)生在血漿濃度接近200μg/ml時(shí)。

代謝及消除：阿司匹林在血漿中快速水解成水楊酸，半衰期20分鐘。水楊酸在肝中結(jié)合主要形成水楊尿酸，葡萄糖醛酸結(jié)合物及一些次要的代謝物。當(dāng)毒性劑量時(shí)（10-20g），血漿半衰期可增加至20多小時(shí)。國外文獻(xiàn)報(bào)道，口服復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊后，乙酰水楊酸按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，半衰期為0.33小時(shí)。水楊酸半衰期為1.71小時(shí)。在低劑量時(shí)，半衰期約2-3小時(shí)。在高劑量時(shí)，水楊酸按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（消除速率與血漿濃度相關(guān)），半衰期為6小時(shí)或更高。原形藥物的腎排泄依賴于尿液pH。當(dāng)尿液pH高于6.5時(shí)，游離水楊酸腎清除率從＜5%增加至＞80%。堿化尿液是處理水楊酸過量的關(guān)鍵方法。當(dāng)治療劑量時(shí)，約10%以水楊酸排泄，75%以水楊尿酸、葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄。

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(實(shí)習(xí)編緝：羅海媚)