氯噻酮片的主要成份為主要成分為氯噻酮?？蓡为?dú)或與其他降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，主要用于治療原發(fā)性高血壓。那么，氯噻酮片的不良反應(yīng)有哪些呢？

氯噻酮片的降壓作用。氯噻酮片除利尿排鈉作用外，氯噻酮片可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓，氯噻酮片可能是增加胃腸道對(duì)Na＋的排泄。氯噻酮片對(duì)腎血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過功能的影響，由于腎小管對(duì)水，Na+重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的Na＋-K＋交換，K＋分泌增多。氯噻酮片可以刺激致密斑通過管-球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加，氯噻酮片會(huì)引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮，腎小球?yàn)V過率也下降。氯噻酮片對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過率下降，以及對(duì)亨氏袢無作用，是氯噻酮片利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。

氯噻酮片口服吸收不完全，氯噻酮片主要與細(xì)胞內(nèi)碳酸酐酶結(jié)合，氯噻酮片與血漿蛋白結(jié)合很少，嚴(yán)重貧血時(shí)與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結(jié)合增多。氯噻酮片口服2小時(shí)起作用，氯噻酮片的達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí)，氯噻酮片的作用持續(xù)時(shí)間為24～72小時(shí)。t1/2為35～50小時(shí)，氯噻酮片半衰期和作用持續(xù)時(shí)間顯著長(zhǎng)于其他噻嗪類藥物的原因，是由于本藥主要與紅細(xì)胞碳酸酐酶結(jié)合，故排泄和代謝均較慢。氯噻酮片主要以原形從尿中排泄，氯噻酮片部分在體內(nèi)被代謝，由腎外途徑排泄，膽道不是主要的排泄途徑。氯噻酮片的不良反應(yīng)是：

大多數(shù)不良反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。

（1）水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關(guān)，長(zhǎng)期缺鉀可損傷腎小管，嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴(yán)重快速性心率失常等異位心率。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒、噻嗪類特別是氫氧噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電介質(zhì)紊亂的臨床常見反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。

（2）高糖血癥?？墒固悄土拷档停巧?，此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。

（3）高尿酸血癥。干擾腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。由于通常無關(guān)節(jié)疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。

（4）過敏反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。

（5）血白細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。

（6）其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等，但較罕見。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志方）