硫鳥嘌呤片臨床上可單獨(dú)使用,硫鳥嘌呤片也可同阿細(xì)胞昔、長(zhǎng)春新堿等其他藥物聯(lián)合使用。那么,硫鳥嘌呤片的注意事項(xiàng)有哪些呢?
硫鳥嘌呤片口服后吸收不完全,約30%。硫鳥嘌呤片的活化及分解過(guò)程均在肝臟內(nèi)進(jìn)行,硫鳥嘌呤片經(jīng)甲基化作用轉(zhuǎn)為氨甲基巰嘌呤或經(jīng)脫氨作用轉(zhuǎn)為巰嘌呤而失去活性,但滅活的代謝過(guò)程與黃嘌呤氧化酶無(wú)關(guān),因而服用別嘌呤醇,硫鳥嘌呤片的代謝并無(wú)明顯的抑制作用。硫鳥嘌呤片是常用的抑制嘌吟合成途徑的嘌吟代謝拮抗物,硫鳥嘌呤片屬細(xì)胞周期特異性藥物,硫鳥嘌呤片對(duì)處于S周期的細(xì)胞最為敏感:除能抑制DNA的合成外,硫鳥嘌呤片對(duì)RNA的合成也有輕度抑制作用。
硫鳥嘌呤片在體內(nèi)必須由磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)為6一TG核糖核蘆酸后方具活性。硫鳥嘌呤片經(jīng)代謝為脫氧核糖三磷酸后,硫鳥嘌呤片能摻人DNA,從而進(jìn)一步抑制核酸的生物合成,巰嘌吟則無(wú)此作用。硫鳥嘌呤片與巰膘呤有交叉耐藥性,硫鳥嘌呤片與阿糖胞苷等藥物合用,可提高療效。硫鳥嘌呤片一次口服,硫鳥嘌呤片40%的藥物在24小時(shí)內(nèi)以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出,尿中僅能測(cè)出微量的硫鳥嘌呤。硫鳥嘌呤片的注意事項(xiàng)是:
1、骨髓已有顯著的抑制(血象表現(xiàn)有白細(xì)胞減少或血小板顯著降低)。并出現(xiàn)相應(yīng)嚴(yán)重的感染或明顯的出血現(xiàn)象者,有肝、腎功能損害,膽道疾患者,有痛風(fēng)病史,尿酸鹽結(jié)石病史者,4~6周內(nèi)已接受過(guò)細(xì)胞毒藥物或放射治療者均應(yīng)慎用;
2、用藥期間應(yīng)注意定期(每周)檢查周圍血象,檢查肝功能,包括總膽紅素,直接膽紅素等,其它包括血尿素氮,血尿酸,肌酐清除率等;
3、服用本品時(shí),應(yīng)適當(dāng)增加水的攝入量,并使尿液保持堿性,或同時(shí)服用別嘌呤醇以防止患者血清尿酸含量的增高及尿酸性腎病的形成;
4、本品可有遲緩的作用,因此在療程中首次出現(xiàn)血細(xì)胞減少癥,特別是粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、黃疸、出血或出血傾向時(shí),即應(yīng)迅速停藥,當(dāng)各實(shí)驗(yàn)值恢復(fù)后,可以小劑量開(kāi)始服用。
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(實(shí)習(xí)編緝:張桂平)
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