阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊為膠囊劑,內(nèi)容物為白色薄膜衣片和黃色微丸。每粒含雙嘧達(dá)莫100mg和阿司匹林12.5mg。那么,阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊的不良反應(yīng)有什么呢?
阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊中阿司匹林與雙嘧達(dá)莫間無(wú)顯著的相互作用。各成分的動(dòng)力學(xué)參數(shù)并未因合并給藥(如阿司達(dá)莫緩釋膠囊)而發(fā)生改變。阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊多劑量口服后,阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為2.7±0.4小時(shí),第4、5天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài),穩(wěn)態(tài)峰濃度為1253.9±425.4ug/L,平均血藥濃度為469.5±225.1ug/L。阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊食物對(duì)其吸收的影響尚不清楚。阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊具有高度親水性(logP=3.71,PH=7),但是動(dòng)物研究結(jié)果顯示雙嘧達(dá)莫基本上不透過(guò)血-腦屏障。阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊穩(wěn)態(tài)的分布容積約92L,約99%的雙嘧達(dá)莫與血漿蛋白結(jié)合,主要為α1-酸醣蛋白及白蛋白。
阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊在肝臟代謝,阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊主要與葡萄糖醛酸結(jié)合,生成最初的代謝物單葡糖醛酸代謝物,阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊具有較低的藥物活性。阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊在血漿中,藥物總量的80%以藥物原形存在,約20%以單葡糖醛酸代謝物形式存在。阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊多數(shù)的葡萄糖醛酸代謝物(約95%)經(jīng)肝臟排泄,已有表明其具肝腸循環(huán)。阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊對(duì)腎排泄原形藥物可忽略,尿排泄葡萄糖醛酸代謝物也很低(約5%),阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊口服后的消除半衰期約為13.6小時(shí)。阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊的不良反應(yīng)是:
發(fā)生率在1%以下的不良事件如下:
1、全身:過(guò)敏、發(fā)熱。
2、心血管:低血壓。
3、中樞神經(jīng)系統(tǒng):昏迷、頭昏、感覺(jué)異常、腦出血、顱內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血。
4、胃腸道:胃炎,、潰瘍、胃穿孔。
5、聽(tīng)覺(jué)和前庭障礙:耳鳴、耳聾、高頻聽(tīng)力喪失的病人可能感覺(jué)不到耳鳴,因此對(duì)于此種病人耳鳴不能作為水楊酸中毒的臨床指標(biāo)。
6、心率及心律失常:心動(dòng)過(guò)速、心悸、心律失常、室上性心動(dòng)過(guò)速。
7、肝膽系統(tǒng)異常:膽石癥、黃疸、肝功能異常。
8、營(yíng)養(yǎng)代謝異常:高血糖、口干。
9、血小板、出血、凝血異常:血腫、牙齦出血。
10、精神異常:易激動(dòng)。
11、生殖:子宮出血。
12、呼吸:呼吸急促、哮喘、支氣管痙攣、咯血、肺水腫。
13、感覺(jué)異常:味覺(jué)喪失。
14、皮膚及附件異常:搔癢、蕁麻疹。
15、泌尿生殖系統(tǒng)異常:腎功能不全和衰竭、血尿。
16、血管:潮紅。
以下為文獻(xiàn)報(bào)道的或是上市后使用中發(fā)現(xiàn)的有關(guān)雙嘧達(dá)莫和阿司匹林的不良反應(yīng):
1、全身:低體溫、胸痛。
2、心血管:心絞痛。
3、中樞神經(jīng)系統(tǒng):腦水腫。
4、體液和電解質(zhì):高鉀血癥、代謝酸中毒、呼吸性堿中毒、低血鉀癥。
5、胃腸道:胰腺炎、Reye's綜合癥、嘔血。
6、聽(tīng)覺(jué)和前庭障礙:耳聾。
7、過(guò)敏:急性過(guò)敏、喉水腫。
8、肝膽系統(tǒng)異常:肝炎、肝功能衰弱。
9、肌肉骨骼:橫紋肌炎。
10、代謝與營(yíng)養(yǎng)異常:低血糖、脫水。
11、血小板、出血、凝血障礙:凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、彌漫性血管內(nèi)凝血、凝血障礙、血小板減少。
12、生殖系統(tǒng):孕期及產(chǎn)程延長(zhǎng)、死胎、新生兒低體重、產(chǎn)前產(chǎn)后出血。
13、呼吸系統(tǒng):呼吸過(guò)緩、呼吸困難。
14、皮膚及附件異常:皮疹、脫發(fā)、血管性水腫、Stevens-Johnson綜合癥。
15、泌尿生殖系統(tǒng):間質(zhì)腎炎、乳頭壞死、蛋白尿。
16、血管:變應(yīng)性脈管炎。
還有些不良事件與用藥的因果關(guān)系還不確定:如厭食、先天性貧血、各類血細(xì)胞減少、血小板增多。
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(實(shí)習(xí)編緝:鐘麗冰)
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