鹽酸吡格列酮片為帶有刻痕白色或淡黃色片。主要成分是鹽酸吡格列酮，其化學(xué)名稱為(±)-5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]-苯甲基]噻唑烷-2，4-二酮單鹽酸鹽。

鹽酸吡格列酮片為噻唑烷二酮類口服降糖藥，為高度選擇性的過氧化物酶增殖體激活受體-γ（PPARγ）的激動劑，能激活PPARγ，調(diào)節(jié)許多控制葡萄糖及脂質(zhì)代謝的胰島素相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄。受體后水平增加組織對胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗，從而達(dá)到降低血糖的目的。

那么，鹽酸吡格列酮片服用后有怎樣的藥代動力學(xué)？

1．血藥濃度

健康成年男子口服本品時，在血液中檢測出原形藥及其代謝產(chǎn)物Ⅰ-Ⅵ(M-I～M-Ⅵ)，其中M-Ⅱ～M-Ⅳ為活性代謝物。

健康成年男子(8名)，空腹單劑量一次口服吡格列酮30mg時，原形藥及活性代謝物的血藥濃度如下表所示。

健康成年男子(8例)空腹時或飯后單劑量一次服用吡格列酮30mg，除了原形藥的Tmax延長之外，原形藥的藥代動力學(xué)參數(shù)無明顯差異，因此，認(rèn)為進(jìn)食對藥物代謝影響很小。用Wistar肥胖大鼠實(shí)驗(yàn)觀察降血糖作用，其結(jié)果顯示M-Ⅱ～M-Ⅳ的活性低于原形藥。

2．尿中排泄

健康成年男子(14例)空腹單劑量一次服用吡格列酮30mg，尿中主要排泄物為M-Ⅳ～M-Ⅵ，服藥后48h累積尿中排泄率約為30%。

3．多次服用后的血藥濃度

健康成年男子(6例)，一天一次服用吡格列酮30mg，共服用9天(第二天停藥)，在6～7天時，原形藥與全部活性代謝物(原形藥+M-Ⅱ～M-Ⅳ)的血藥濃度大致達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，故認(rèn)為重復(fù)給藥無藥物蓄積。

4．與磺酰脲類藥物合并用藥時的血藥濃度

正使用磺酰脲類藥物(格列苯脲、格列齊特)的2型糖尿病患者，合并服用吡格列酮30mg，1日1次連服7天，原形藥及全部活性代謝物(原形藥+M-Ⅱ～M-Ⅳ)的血藥濃度與僅使用飲食療法的2型糖尿病患者的結(jié)果相似。另外，未觀察到對磺酰脲類藥的藥-時曲線變化和蛋白結(jié)合率的影響。

5．與α-葡萄糖苷酶抑制劑合并用藥時的血藥濃度

正使用伏格列波糖的2型糖尿病患者，合并服用吡格列酮30mg，1日1次，原形藥及全部活性代謝物(原形藥+M-Ⅱ～M-Ⅳ)的血藥濃度與僅使用飲食療法或合并使用磺酰脲類藥物的2型糖尿病患者的結(jié)果相似。

6.與雙胍類藥物合并用藥時的血藥濃度

正在多次使用二甲雙胍的健康成年男性（14名受試者），合并服用吡格列酮30mg1日1次，原形藥及全部活性代謝物（原形藥+M-II~M-IV）的血藥濃度與單用吡格列酮的健康成年男性（14名受試者）的結(jié)果相似。

7.特殊人群

腎功能不全的患者用藥

與腎功能正常的受試者相比，中度腎臟損傷（肌酐清除率為30-50ml/分）和重度腎臟損傷（肌酐清除率＜30ml/分）患者的吡格列酮、M-III和M-IV血清清除半衰期未發(fā)生改變。因此，出現(xiàn)腎臟損傷的患者并不需要調(diào)整劑量。

肝功能不全的患者用藥

與正常受試者相比，肝功能受損（CTP分級B/C級）的受試者的血清吡格列酮和總吡格列酮（吡格列酮、M-III和M-IV）平均峰值濃度降低至45%，但平均AUC值沒有發(fā)生改變。因此，對于伴有出現(xiàn)肝臟損傷的患者并不需要調(diào)整劑量。

上市后報告有服用本品后出現(xiàn)肝功能衰竭的病例，且臨床試驗(yàn)中已經(jīng)剔除掉血清ALT值＞2.5倍（參考上限值）的受試者，所以，肝病患者請慎用。

8.其他

對吡格列酮的代謝，有多種細(xì)胞色素P450同功酶1A1、1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4參與。吡格列酮對人細(xì)胞色素P450同功酶1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4表達(dá)微粒體的代謝活性影響很小(體外實(shí)驗(yàn))。

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（實(shí)習(xí)編輯：李曲紅）