奧氮平片(再普樂)的生產(chǎn)企業(yè)為LillydelCaribeInc.(美國)，批準(zhǔn)文號為H20090976。那么，奧氮平片(再普樂)的毒理是怎樣的？

急性（單劑量給藥時的）毒性：嚙齒動物口服中毒的癥狀表現(xiàn)為高效價神經(jīng)阻滯劑的作用特征：活動減少、昏迷、震顫、陣攣性抽搐、流涎以及體重增加和速度受阻。致死劑量中位數(shù)約為210mg/kg(小鼠)和175mg/kg(大鼠)。狗能耐受的單劑量高達(dá)100mg/kg。臨床癥狀包括鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、震顫、心率增加、呼吸費力、瞳孔縮小以及食欲減低。猴子單次口服劑量達(dá)100mg/kg會導(dǎo)致虛脫，更高的劑量會導(dǎo)致半昏迷狀態(tài)。

重復(fù)給藥時的毒性：在對小鼠進(jìn)行的長達(dá)3個月和對大鼠及狗進(jìn)行的長達(dá)1年的研究中發(fā)現(xiàn)，奧氮平片(再普樂)的主要作用是對CNS的抑制作用、抗膽堿能作用以及外周的血液學(xué)障礙。對CNS的抑制會逐漸產(chǎn)生耐受。高劑量時生長發(fā)育參數(shù)會降低。與大鼠催乳素增高相一致的可逆性變化包括卵巢和子宮的重量下降，以及陰道上皮和乳腺的形態(tài)學(xué)變化。

血液學(xué)毒性：在每種動物都發(fā)現(xiàn)了對血液學(xué)參數(shù)的作用，包括小鼠循環(huán)白細(xì)胞與劑量相關(guān)的減少和大鼠循環(huán)白細(xì)胞的非特異性減少：但沒有發(fā)現(xiàn)骨髓細(xì)胞中毒的證據(jù)。一些8或10mg/kg/日治療的狗(奧氮平暴露總量[AUC]比12mg治療的人類高l2至15倍)出現(xiàn)了可逆性的粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血。在出現(xiàn)細(xì)胞減少癥的狗身上未發(fā)現(xiàn)對骨髓造血始祖細(xì)胞和增生細(xì)胞的不良作用。

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（實習(xí)編輯：黃小媛）