他卡西醇軟膏(萌爾夫)的主要成分為萌爾夫軟膏每1g中含他卡西醇2微克。它為白色或微黃色軟膏。那么,他卡西醇軟膏(萌爾夫)的藥理毒理是什么呢?
【藥理毒理】
對(duì)表皮細(xì)胞的增殖抑制作用對(duì)白鼠表皮培養(yǎng)細(xì)胞及正?;蜚y屑病灶由來(lái)的人表皮培養(yǎng)細(xì)胞,他卡西醇抑制DNA合成抑制細(xì)胞增殖作用。TPA(12-O-季葵?;字┩磕ǘ鸫碳ぜ?xì)胞增殖的無(wú)毛白鼠的表皮上,他卡西醇抑制細(xì)胞增殖指標(biāo)DOC(烏氨酸脫羧醇)的活性。且通過(guò)給銀屑病患者4周涂抹軟膏可產(chǎn)生抑制DNA合成及抑制細(xì)胞分裂、有S期細(xì)胞減少、抑制表皮細(xì)胞增殖作用。對(duì)表皮細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用就白鼠表皮培養(yǎng)細(xì)胞,他卡西醇有促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)不溶性膜(cornifiedenvelope)的形成,有使轉(zhuǎn)谷氨酰胺醇(transglutaminase、Tgase)活性上升的作用。就無(wú)毛白鼠的表皮,使Tgase活性上升。就正常人培養(yǎng)表皮細(xì)胞,他卡西醇促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)不溶性膜的前驅(qū)蛋白質(zhì)包殼(invogulin)的合成。另外,用電子顯微鏡觀察銀屑病患者涂抹后的病灶部位的皮膚,發(fā)現(xiàn)角質(zhì)層的蛋白模型(keratinpattern)的形成及具有表皮透明角質(zhì)蛋白(keratohyalin)的顆粒層的形成等正常的角化傾向。對(duì)表皮細(xì)胞的1α,25-(OH)2D3的特異蛋白受體有親和性。對(duì)白鼠及正常人表皮細(xì)胞中的受體,他卡西醇有強(qiáng)的親和性。臨床效果對(duì)日本國(guó)內(nèi)53個(gè)醫(yī)藥機(jī)構(gòu)實(shí)施的包括比較試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)的有效性判定癥例532例中,相當(dāng)好轉(zhuǎn)以上的有效率(評(píng)價(jià)分類"治愈","顯著好轉(zhuǎn)","相當(dāng)好轉(zhuǎn)","好轉(zhuǎn)","不變","惡化"6項(xiàng),"相當(dāng)好轉(zhuǎn)"以上為有效例)表示如下:銀屑?。河行?0.0%(256/320);魚鱗癬:有效率71.4%(15/21);掌跖膿包?。河行?7.7%(21/31);掌跖角化?。河行?0.0%(6/12);毛孔性紅糠疹:有效率54.5%(6/11)。在以銀屑病為對(duì)象與安慰劑的比較實(shí)驗(yàn)證實(shí)了軟膏的有效性。
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(實(shí)習(xí)編輯:林博)
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