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鹽酸奧昔布寧緩釋片的藥代動力學是怎樣?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2014/8/27 1:08:58
    導讀:奧昔布寧絕大多數在肝臟代謝,僅有不到0.1%的藥物以原形藥物從尿排泄,不到0.1%的藥物以代謝物去乙基奧昔布寧形式從尿中排泄。

鹽酸奧昔布寧緩釋片用于治療合并有急(緊)迫性尿失禁、尿急、尿頻等癥狀的膀胱過度活動癥(OAB)。那么,鹽酸奧昔布寧緩釋片的藥代動力學是怎樣?

鹽酸奧昔布寧緩釋片的藥代動力學是:

1.吸收:奧昔布寧緩釋片首劑口服后,4-6小時內血藥濃度持續(xù)上升,維持穩(wěn)定的血藥濃度將近24小時。與奧昔布寧普通制劑相比,奧昔布寧緩釋片中R-奧昔布寧和S-奧昔布寧的相對生物利用度分別為156%和187%。R-奧昔布寧和S-奧昔布寧的血藥濃度-時間曲線形狀大致相同。奧昔布寧緩釋片多劑量服用后,3天后血漿達穩(wěn)態(tài)濃度,未觀察到有藥物蓄積以及奧昔布寧和去乙基奧昔布寧的藥動學參數變化。食物不影響奧昔布寧緩釋片的吸收和代謝。

2.分布:奧昔布寧靜脈給藥或口服,血漿濃度呈二相的方式下降,靜脈注射5mg鹽酸奧昔布寧,其分布容積為193L。單劑口服奧昔布寧緩釋片10mg后,Tmax在R-奧昔布寧為12.7小時,在S-奧昔布寧為11.8小時,其消除半衰期分別為13.2小時和12.4小時。

3.代謝:奧昔布寧主要經細胞色素P450酶系統(tǒng)代謝(尤其是肝臟和腸壁的CYP3A4),其主要代謝物為無活性的苯基環(huán)已基羥基乙酸和有活性的去乙基奧昔布寧。服用奧昔布寧緩釋片后,R-奧昔布寧和S-奧昔布寧的血藥濃度分別為奧昔布寧的72%和93%。

4.排泄:奧昔布寧絕大多數在肝臟代謝,僅有不到0.1%的藥物以原形藥物從尿排泄,不到0.1%的藥物以代謝物去乙基奧昔布寧形式從尿中排泄。在5-20mg的劑量范圍內,奧昔布寧及其代謝產物去乙基奧昔布寧的藥動學參數呈劑量相關性。

特殊人群的藥代動力學:(1)老年人:78歲以下人群奧昔布寧緩釋片的藥代動力學特征相同。(2)兒童:18歲以下兒童的藥代動力學未進行評價。(3)性別:奧昔布寧緩釋片的藥代動力學特征在男、女健康受試者間無顯著差別。(4)種族:奧昔布寧緩釋片的藥代動力學特征在不同種族的健康受試者間無顯著差別。(5)腎功能不全:沒有腎功能不全的用藥經驗。(6)肝功能不全:沒有肝功能不全的用藥經驗。

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(實習編緝:陳志方)

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