左乙拉西坦片為主要成份為左乙拉西坦。化學(xué)名：(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。那么，左乙拉西坦片的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣呢？

左乙拉西坦片的藥代動(dòng)力學(xué)是：

左乙拉西坦是極易于溶解和具有高度滲透性化合物。呈線性代謝，個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間差異小。多次給藥不影響其清除率。本品沒(méi)有性別、種族差異性和生理節(jié)奏差異。本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，健康志愿者和病人的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)具有可比性。由于左乙拉西坦的吸收完全性和線性關(guān)系，其血藥濃度可以根據(jù)口服劑量mg/kg進(jìn)行預(yù)測(cè)，因而沒(méi)有必要對(duì)左乙拉西坦的進(jìn)行血藥濃度監(jiān)控。成人及兒童患者的唾液和血藥濃度顯示有顯著的相關(guān)性（服用本品片劑或本品液體制劑4小時(shí)后，唾液/血液藥物濃度比是1-1.7）。

成人和青少年吸收：左乙拉西坦經(jīng)口服后迅速吸收，口服絕對(duì)生物利用度接近100%。給藥1.3小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰，如果每日給藥2次，2天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)坪濃度，如果單劑量為1000mg及1000mg，每日2次，典型的峰濃度為31和43ug/mL。吸收時(shí)間與劑量無(wú)關(guān)，攝取食物不影響吸收速度。分布：目前沒(méi)有人體組織分布的數(shù)據(jù)。無(wú)論是左乙拉西坦還是其主要代謝產(chǎn)物均不易與血漿蛋白結(jié)合（<10%）。分布容積為0.5-0.7L/kg，接近人體水容積。生物轉(zhuǎn)運(yùn)：左乙拉西坦在人體內(nèi)并不廣泛分解，主要代謝途徑是通過(guò)水解酶的乙酰胺化（給藥劑量的24%）。主要代謝產(chǎn)物UCBL057并不由肝色素P450轉(zhuǎn)運(yùn)體系轉(zhuǎn)化而來(lái)。體內(nèi)大部分組織包括血細(xì)胞均可測(cè)定乙酰胺基團(tuán)水解物。代謝產(chǎn)物UCBL057無(wú)藥理活性。2個(gè)少量代謝的途徑也已經(jīng)確定，一個(gè)是羥化吡咯烷途徑（給藥劑量的1.6%），另外是吡咯烷基團(tuán)開(kāi)環(huán)，大約占劑量的0.9%。

其他不能夠確定的代謝途徑的代謝產(chǎn)物占給藥劑量的0.6%。目前體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，無(wú)論是左乙拉西坦還是其主要代謝物均無(wú)首過(guò)效應(yīng)。體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明左乙拉西坦和其主要代謝產(chǎn)物并不抑制肝色素P450異構(gòu)（CYP3A4，2A6，2X8/9/10，2C19，2D6，2E1和1A2）葡萄糖醛轉(zhuǎn)移酶（UGT1*6，UGT1*1和UGT[pI6.2]和環(huán)氧化物羥基酶活性。

此外，左乙拉西坦在體外試驗(yàn)表明不影響丙戊酸的葡萄糖醛化。在人體肝細(xì)胞組織中，左乙拉西坦不產(chǎn)生酶誘導(dǎo)作用。因而，本品和其他物質(zhì)共同應(yīng)用，通常不會(huì)產(chǎn)生相互作用，反之亦然。消除：成人血漿半衰期：7±1小時(shí)，并不因給藥劑量不同、給藥途徑不同或者重復(fù)給藥而更改。平均體內(nèi)總清除率為0.96mL/min/kg。藥物主要從尿液中排泄，約為劑量的95%（大約93%在48小時(shí)內(nèi)排泄）。從糞便內(nèi)排泄的藥物僅僅占0.3%。在開(kāi)始給藥的48小時(shí)內(nèi)，累計(jì)左乙拉西坦和其代謝產(chǎn)物的排泄率分別為給藥劑量的66%和24%。左乙拉西坦和UCBL057腎臟清除率分別為0.6和4.2mL/min/kg，這表明左乙拉西坦通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)后經(jīng)腎小管重吸收后排除，主要代謝產(chǎn)物也是通過(guò)腎小管分泌和腎小球?yàn)V過(guò)消除。左乙拉西坦的消除率和肌老年病人：老年患者左乙拉西坦的半衰期大約延長(zhǎng)了40%（10-11小時(shí)）。這與腎臟功能下降有關(guān)。兒童（4-12歲）單劑量給藥（20mg/kg）的左乙拉西坦血漿半衰期為6.0小時(shí)（6-12歲）。其表觀清除率（體重調(diào)節(jié)后）約比癲癇成人高30%。童（4-12歲）重復(fù)口服（20-60mg/kg/日）后，左乙拉西坦迅速吸收。用藥后0.5-1小時(shí)達(dá)峰濃度。峰濃度及曲線下面積呈線性，并與劑量成比例增加。清除半衰期為5小時(shí)，表觀體內(nèi)清除率的約為1.1mL/min/kg。嬰兒和幼兒（1個(gè)月到4歲）：?jiǎn)蝿┝拷o予10%口服溶液量（20mg/kg）后，兒童患者（1個(gè)月到4歲）吸收迅速。給藥1小時(shí)后血藥達(dá)峰。藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示其半衰期（5.3小時(shí)）短于成人（7.2小時(shí)），嬰幼兒的表觀體內(nèi)清除率（1.5mL/min/kg）快于成人（0.96mL/min/kg）。主要代謝產(chǎn)物UCBL057量，兒童低于成人。腎功能損害患者：其左拉西坦和主要代謝產(chǎn)物的體內(nèi)清除率取決于肌酐清除率。因此，中度或者重度腎功能不全的病人建議根據(jù)肌酐清除率調(diào)整每日維持劑量。在腎病晚期無(wú)尿癥病人中，由于進(jìn)行透析間期和透析期內(nèi)，成人藥物的血漿半衰期分別為25和3.1小時(shí)。在4小時(shí)的透析過(guò)程中，51%左乙拉西坦被分級(jí)去除。肝功能損害：在中輕度肝損的病人中，左乙拉西坦的清除率沒(méi)有相應(yīng)的變化。大部分嚴(yán)重肝功損患者左乙拉西坦的清除率下降幅度大于50%，其主要原因是合并腎功能受損。

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（實(shí)習(xí)編緝：邵澤妹）