甲氨蝶呤片作為一種葉酸還原酶抑制劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻,導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外,甲氨蝶呤片也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用,但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱,它主要作用于細(xì)胞周期的S期,屬細(xì)胞周期特異性藥物,對(duì)G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用,對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。
甲氨蝶呤片用量小于30mg/m2時(shí),口服吸收良好,1小時(shí)~5小時(shí)血藥濃度達(dá)最高峰。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽,另有部分通過(guò)胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎排泄,大多以原形藥排出體外,小于10%的藥物通過(guò)膽汁排泄。
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(實(shí)習(xí)編輯:劉志榮)
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